La mort cellulaire programmée: histoire et avenir d'un concept

Programmed cell death: history and future of a concept

Department of Biological Sciences, St John's University, 8000 Utopia Parkway, Queens, N.Y. 11439 USA

Auteur de correspondance : lockshin@stjohns.edu

Reçu : 25 Novembre 2004

Résumé

La mort cellulaire est connue et comprise depuis le 19ème siècle, mais les études expérimentales n'ont commencé qu'au milieu du 20ème siècle. Vers les années 1960, plusieurs laboratoires montraient que la mort cellulaire est programmée de façon biologique et que les manifestations en sont communes à plusieurs types de mort cellulaire mais n'ont pas d'explication évidente, en particulier dans le cas de l'apoptose. En 1990 on connaissait l'origine génétique de la mort programmée et les premiers composants de la machinerie de la mort cellulaire (caspase 3, bcl-2 et Fas) étaient identifiés, séquencés, et reconnus comme hautement conservés. Le développement rapide de la recherche dans ce domaine nous a livré une bonne compréhension de la façon dont la mort cellulaire s'accomplit. Néanmoins, afin d'exploiter cette compréhension dans des buts thérapeutiques, il nous faut encore beaucoup apprendre sur la manière dont une cellule s'engage sur la voie de la mort. Nous devons également reconnaître que l'apoptose est peut-être le mode le plus habituel et le plus efficace de mort cellulaire, mais qu'il y a des voies alternatives, qui peuvent se terminer par la mort cellulaire même quand la voie apoptotique est bloquée. Il est intéressant de noter que la plupart des arguments et erreurs sur ce sujet ont été anticipés par Claude Bernard, dont les mises en garde et les recommandations restent valables à ce jour.

Abstract

Cell death was observed and understood since the 19th century, but there was no experimental examination until the mid-20th century. Beginning in the 1960's, several laboratories demonstrated that cell death was biologically controlled (programmed) and that the morphology was common and not readily explained (apoptosis). By 1990 the genetic basis of programmed cell death had been established and the first components of the cell death machinery (caspase 3, bcl-2 and Fas) had been identified, sequenced, and recognized as highly conserved in evolution. The rapid development of the field has given us substantial understanding of how cell death is achieved. However, capitalizing on our knowledge for therapeutic purposes requires us to learn much more about how a cell commits to death, as well as recognizing that apoptosis may be the most common and efficient means of death, but that there are alternative pathways that can result in cell death even when the conventional pathway is blocked. Interestingly enough, many of the arguments and missteps in the history of the field were anticipated by Claude Bernard, and his warnings and recommendations remain valid today.