Interactions fonctionnelles entre la voie de signalisation du TGF-β par les Smads et le TNF-α implications dans la régulation de l'expression du collagène de type I

TGF-β and TNF-α: antagonistic cytokines controlling type I collagen gene expression

INSERM U697, Hôpital Saint-Louis, Pavillon Bazin, 1, avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris

Auteur de correspondance : franck.verrecchia@stlouis.inserm.fr

Reçu : 19 Octobre 2005

Résumé

L'équilibre entre la production et la synthèse du collagène de type I joue un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie tissulaire et dans le contrôle de la réparation tissulaire. Le TGF-β, qui joue un rôle essentiel dans le remodelage matriciel, augmente l'expression du collagène de type I. A l'opposé, le TNF-α, dont l'action sur le remodelage matriciel est opposée à celle du TGF-β, réprime l'expression du collagène de type I. Cette revue résume les connaissances actuelles sur la régulation transcriptionnelle du collagène de type I par le TGF-β et le TNF-α, et sur les mécanismes moléculaires gouvernant les interactions fonctionnelles entre la voie de signalisation du TGF-β et du TNF-α.

Abstract

The balance between production and degradation of type I collagen plays a critical role in the development and maintenance of organ and tissue integrity. Its also represents the most crucial element governing the process of tissue repair. TGF-β, a key player in the physiopathology of tissue repair, enhances type I collagene gene expression. In contrast, TNF-α, whose matrix-remodelling function is opposite to that of TGF-β, reduces type I collagen gene expression. This review focuses on transcriptional regulation of type I collagen by TGF-β and TNF-α, and on the molecular mechanisms that control the antagonistic activity of TNF-β against TGF-β-driven type I collagen gene expression.