Facteurs d'initiation eIF4 : du développement embryonnaire de l'oursin à la leucémie lymphoïde chronique

Initiation factors eIF4: from sea urchin embryonic development to chronic lymphocytic leukemia

¹ Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 7150 Mer & Santé ; Université Pierre et Marie Curie-Paris 6 ; Équipe Cycle Cellulaire et Développement, Station Biologique, Roscoff, F-29682 France
² Laboratoire de Thérapie cellulaire et d'Immunologie-Biologie du Cancer, CHU Morvan, Université de Bretagne Ouest, BP 824, F-29609 Brest cedex, France

Auteur de correspondance : saad@sb-roscoff.fr

Reçu : 22 Juin 2007

Résumé

La traduction des ARNm est une étape régulatrice importante de l'expression des gènes au cours de différents mécanismes physiologiques et physiopathologiques, incluant la prolifération cellulaire et l'apoptose. Parmi les maladies du cycle cellulaire, la leucémie lymphoïde chronique B-CD5⁺ (LLC) est caractérisée par une perte de l'apoptose. Les protéines eIF4E (eukaryotic Initiation Factor 4E) et 4E-BPs (eIF4E Binding Proteins), qui jouent un rôle important dans la régulation traductionnelle, ont récemment été impliquées dans les mécanismes de survie et d'apoptose. Nos études ciblant ces acteurs au cours du développement embryonnaire précoce de l'oursin nous ont permis de souligner leur importance pour l'entrée dans le cycle cellulaire en réponse à la fécondation. Dans ce modèle, la dégradation de 4E-BP représente un nouveau mécanisme de contrôle de la traduction et doit être pris en compte dans d'autres mécanismes physiologiques et physiopathologiques. L'ensemble des données permet de proposer les facteurs eIF4 comme cible potentielle pour de nouvelles approches thérapeutiques contre le cancer en général et contre la LLC en particulier. Cette revue met en évidence l'apport du modèle biologique du développement précoce de l'oursin dans cet axe de recherche qui associe de façon originale une équipe de recherche de biologie cellulaire et une équipe médicale spécialisée dans la cancérologie de la leucémie lymphoïde chronique B-CD5⁺.

Abstract

mRNA translation is now recognized as a important regulatory step for gene expression in different physiological and pathophysiological processes including cell proliferation and apoptosis. B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) is characterized by the accumulation of resting lymphocytes and defective apoptosis. The mRNA cap-binding protein eIF4E (eukaryotic Initiation Factor 4E) and its repressor 4E-BP (eIF4E Binding protein) are crucial translational regulators that have been involved in survival and apoptosis processes of cells. We have shown that the release of eIF4E from its translational repressor 4E-BP is an important event for the first mitotic division triggered by fertilization and that the degradation of 4E-BP is a new means to regulate 4E-BP function that has to be analyzed in other physiological and physiopathological processes. In this chapter, we describe recent advances illustrating the importance of eIF4E and 4E-BP in cancer processes, suggesting that these actors can be targeted for potential therapy against cancer in general and LLC in particular.