Un modèle alternatif de progression tumorale

An alternate model of tumoral progression

¹ Inserm UMR-S1052, Centre de Recherche en Cancérologie, 69008 Lyon, France
² CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie, 69008 Lyon, France
³ UNIV UMR1052, Centre de Recherche en Cancérologie, 69008 Lyon, France

Auteur correspondant : Stéphane Ansieau, ansieau@lyon.fnclcc.fr

Reçu : 30 Septembre 2010

Résumé

Le développement d’une tumeur est généralement décrit comme la résultante de vagues successives d’altérations, génétiques ou épigénétiques, et de sélections darwiniennes permettant l’émergence progressive de cellules dotées d’avantages prolifératifs et de survie. Selon ce modèle de progression tumorale, l’acquisition de propriétés métastatiques est perçue comme une étape tardive induite en réponse à la détérioration des conditions environnementales dans la tumeur, en particulier le manque d’oxygène ou de nutriments. L’étude des conséquences, liées à la réactivation de programmes embryonnaires nous amène, dans certains types de cancers, à remettre en question la linéarité de ce modèle en montrant que la dissémination de cellules précancéreuses ou cancéreuses peut être initiée dès la conversion de lésions d’un stade pré-malin au stade malin. Nous proposons de revenir sur les principales étapes nous ayant conduits à de telles conclusions et de discuter quelles pourraient en être les conséquences.

Abstract

Tumor development is usually described as the result of successive waves of genetic and epigenetic changes and of Darwinian selections that allow the progressive emergence of cells with proliferation and survival advantages. According to this model of tumoral progression, the acquisition of metastatic properties is perceived as a late stage-induced response to environmentally damaging conditions in the tumor, in particular oxygen and nutriment lack. Analyzing the consequences linked to the reactivation of embryonic programmes leads, for some cancer types, to question the linearity of this model, by showing that the dissemination of cancerous or precancerous cells may begin as early as the lesions convert from a premalignant to a malignant state. We propose to review the main findings that brought about these conclusions and to discuss what consequences they might have.