Remodelage de la matrice extracellulaire dans les valves atteintes de sténose aortique

Aortic stenosis and extracellular matrix remodeling

¹ INSERM UMR 698, Hématologie, Bio-Ingénierie et Remodelage Cardiovasculaire, Université Paris 7 Denis Diderot, Hôpital Bichat-Claude Bernard, 46 rue Henri Huchard, 75877 Paris Cedex 18, France
² Laboratoire de Biochimie Unité de Recherche 02/UR/09-01, Institut Supérieur de Biotechnologie, Université de Monastir, 5000 Monastir, Tunisie

Auteur correspondant : Marie-Paule Jacob, marie-paule.jacob-lenet@inserm.fr

Reçu : 20 Janvier 2012

Résumé

La sténose aortique est la valvulopathie la plus commune dans les pays occidentaux ; sa prévalence augmente avec l’âge, affectant environ 4 % de la population âgée de plus de 85 ans. La sténose aortique est caractérisée non seulement par des phénomènes de calcification, d’infiltration de cellules inflammatoires, de dépôts lipidiques et de néoangiogénèse mais aussi par un remodelage tissulaire et matriciel important. La valve aortique normale est composée de trois couches caractéristiques distinctes, la fibrosa, la spongiosa et la ventricularis, dont les composants majeurs sont la matrice extracellulaire (MEC) et les cellules mésenchymateuses qui la produisent. Les collagènes, les protéoglycanes et les fibres élastiques sont les composants matriciels valvulaires principaux. La MEC n’est pas statique ; certains de ses composants sont constamment synthétisés et dégradés. La dégradation de la MEC est impliquée dans différents processus physiologiques et pathologiques, elle dépend de différents types de protéases. Les sérine-protéases dont les enzymes du système fibrinolytique, et plus spécifiquement la plasmine, et les métalloprotéinases matricielles sont des acteurs importants de protéolyse de la MEC, capable de perturber les interactions cellules-matrice. Dans cette revue, nous résumons les changements qui se produisent dans la MEC des valves atteintes de sténose aortique lors du remodelage qui impliquent principalement les enzymes du système fibrinolytique et les métalloprotéinases matricielles.

Abstract

Valvular heart diseases represent an important public health burden. With the decrease in the incidence of rheumatic heart disease, calcific aortic stenosis has now become the most common valvular disease in Western countries. Its prevalence increases with age, such that its affects about 4% of the elderly population and it is the most common motive for valve replacement. Several tissue abnormalities were observed in aortic valves from patients suffering from aortic stenosis: presence of large calcium deposits, inflammatory cells, lipids, and neocapillaries as well as extracellular matrix remodeling. The aortic valves show three characteristic layers: the fibrosa composed mainly of collagen bundles, the spongiosa which consists of a proteoglycan matrix, and the ventricularis which contains several elastic lamellae. The components of the extracellular matrix are synthesized by valvular mesenchymal cells. The turn-over of collagen and elastic fibers is low; the other macromolecules are more rapidly synthesized and hydrolysed. Serine proteases such as enzymes of the fibrinolytic system and matrix metalloproteinases play a role in the remodeling of the extracellular matrix. The hydrolysis of adhesive proteins, such as fibronectin, by plasmin triggers the apoptosis of valvular (myo)fibroblasts, a biological process named anoikis. Cellular events and extracellular matrix remodeling thus participate to the evolution of aortic valves towards aortic stenosis.