Propriétés infectieuses des agrégats de protéines impliquées dans des maladies neurodégénératives

Infectious properties of protein aggregates involved in neurodegenerative diseases

Laboratoire d’Enzymologie et Biochimie Structurale, CNRS, Avenue de la Terrasse, 91198 Gif-sur-Yvette, France

Auteur correspondant : Ronald Melki, ronald.melki@lebs.cnrs-gif.fr

Reçu : 18 Janvier 2013

Résumé

Un certain nombre de maladies neurodégénératives, par exemple les maladies d’Alzheimer, de Parkinson et de Huntington, l’ataxie cérebello-spinale et la sclérose amyotrophique latérale, sont la conséquence du « mépliement » (repliement erroné) de protéines et de leur agrégation. Des données expérimentales récentes indiquent que certaines de ces maladies ne sont pas « cellules-autonomes ». En effet, notre équipe, ainsi que d’autres groupes, avons montré que les agrégats protéiques impliqués dans ces maladies se propagent de cellule en cellule à la manière des agrégats de la protéine infectieuse/prion PrP dans la maladie de Creutzfeldt-Jacob. Le mécanisme de propagation et d’amplification d’assemblages protéiques impliqués dans des maladies neurodégénératives et ses conséquences physiopathologiques sont discutés ci-dessous.

Abstract

Several progressive neurodegenerative disorders, e.g. Alzheimer, Parkinson and Huntington diseases, cerebro-spinal ataxia and amyotrophic lateral sclerosis, are the consequence of protein misfolding and aggregation. Recent data indicates that some of these diseases are not cell autonomous as previously thought. We and others have shown that protein assemblies involved in the aforementioned diseases propagate from cell to cell in a manner akin prion high molecular weight assemblies propagation in Creutzfeldt-Jacob disease. The mechanism of propagation and amplification of protein assemblies involved in neurodegenerative diseases and its physiopathological consequences are discussed hereafter.