Numéro |
Biologie Aujourd'hui
Volume 207, Numéro 4, 2013
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Page(s) | 219 - 229 | |
DOI | https://doi.org/10.1051/jbio/2013021 | |
Publié en ligne | 5 mars 2014 |
Phase hépatique du paludisme : voies d’entrée des sporozoïtes de Plasmodium
Plasmodium sporozoite entry pathways during malaria liver infection
1 Inserm, UMR S 945,
91 boulevard de l’Hôpital,
75013
Paris,
France
2 Université Pierre et Marie
Curie-Paris VI, Faculté de Médecine Pierre et Marie Curie,
91 boulevard de l’Hôpital,
75013
Paris,
France
3 Inserm, U1004, Hôpital Paul Brousse,
14 avenue Paul Vaillant Couturier, 94807
Villejuif,
France
4 Université Paris-Sud, Institut André
Lwoff, 14 avenue Paul Vaillant
Couturier, 94807
Villejuif,
France
5 Assistance Publique-Hôpitaux de
Paris, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service
Parasitologie-Mycologie, 75013
Paris,
France
Auteur correspondant : Olivier Silvie,
olivier.silvie@inserm.fr
Reçu :
29
Janvier
2013
Les sporozoïtes de Plasmodium sont transmis par des moustiques du genre Anopheles, migrent jusqu’au foie et infectent les hépatocytes de l’hôte, où les parasites se multiplient et se différencient avant d’infecter les globules rouges : il s’agit de la phase pré-érythrocytaire de l’infection, asymptomatique et obligatoire. L’invasion des hépatocytes constitue une cible idéale pour des approches anti-paludiques prophylactiques, mais les mécanismes impliqués dans cette étape restent mal connus. Les parasites du phylum Apicomplexa infectent leurs cellules cibles à travers une structure spécifique, appelée jonction, pour former une vacuole parasitophore, essentielle au développement du parasite. La tétraspanine CD81, l’un des récepteurs du virus de l’hépatite C, joue un rôle crucial lors de l’infection du foie par les sporozoïtes de Plasmodium. CD81 intervient à la phase précoce de l’infection, probablement au niveau de l’entrée du sporozoïte. Le rôle précis de CD81 au cours de l’infection reste à définir, mais l’hypothèse actuelle est que CD81 intervient indirectement, en régulant l’activité d’un ou plusieurs autres facteurs essentiels, d’origine hépatocytaire ou parasitaire, au sein de microdomaines membranaires enrichis en tétraspanines.
Abstract
Plasmodium parasites, the causative agents of malaria, are transmitted by female Anopheles mosquitoes, which inject sporozoites into the skin of the host. The motile sporozoites enter the blood stream and, upon reaching the liver, transform into liver stages inside hepatocytes. The parasites enter host cells actively, using their actomyosin motor machinery to propel themselves through a specialized structure called junction. Penetration inside an invagination of the host cell plasma membrane results in the formation of the parasitophorous vacuole, which is essential for parasite further development. The mechanisms of sporozoite entry into host cells remain poorly understood at the molecular level. We reported for the first time a host factor required for infection of hepatocytes by Plasmodium sporozoites, the tetraspanin CD81, which also serves as a receptor for the hepatitis C virus. CD81 is involved at an early step of the infection, however no evidence for a direct interaction between CD81 and the parasite could be found. Although sporozoites can use several independent pathways to enter hepatocytes, depending on the parasite species and the host cell type, we showed that P. falciparum, the deadliest human malaria parasite, depends on CD81 to infect hepatocytes. We identified structural determinants in the CD81 large extracellular domain, and demonstrated that CD81 function is regulated by its molecular environment in specialized tetraspanin-enriched membrane microdomains. Based on these data we propose that CD81 acts indirectly during malaria infection, by interacting with other essential but still unidentified factor(s), possibly a receptor for the sporozoites, within specific microdomains of the hepatocyte plasma membrane.
Mots clés : Paludisme / Plasmodium / sporozoïtes / hépatocytes / tétraspanine CD81
Key words: Malaria / Plasmodium / sporozoites / hepatocytes / tetraspanin CD81
© Société de Biologie, 2014
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