Les canaux ioniques ASIC dans la douleur

Acid-Sensing Ion Channels (ASICs) in pain

¹ CNRS, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, UMR 7275, 660 route des Lucioles, Sophia Antipolis, 06560 Valbonne, France
² Université de Nice-Sophia Antipolis, 660 route des Lucioles, 06560 Valbonne, France
³ LabEx Ion Channel Science and Therapeutics, 06560 Valbonne, France

Auteur correspondant : Eric Lingueglia, lingueglia@ipmc.cnrs.fr

Reçu : 18 Novembre 2013

Résumé

La découverte de nouvelles cibles pharmacologiques représente une réelle opportunité pour développer des stratégies inédites contre la douleur. Les canaux ioniques font partie de ces cibles car ils sont directement impliqués à la fois dans la transduction, la transmission et la modulation de la douleur, aussi bien dans les nocicepteurs périphériques (les neurones qui détectent les stimuli nocifs) que dans le système nerveux central, et en particulier la moelle épinière. Les ASIC (Acid-Sensing Ion Channels) sont récemment apparus comme des acteurs importants de la douleur. Ils forment une classe particulière de canaux sodiques dépolarisants excitateurs. Ils sont voltage-indépendants et activés par les protons extracellulaires. Il existe plusieurs sous-unités qui s’associent en homo- ou hétéro-trimères pour former un canal fonctionnel. Les isoformes ASIC1 et ASIC3 sont particulièrement importantes dans les neurones sensoriels, alors que ASIC1a, seule ou en association avec ASIC2, est essentielle dans le système nerveux central. Les puissants effets analgésiques associés à leur inhibition chez l’animal (qui peuvent être similaires à ceux de la morphine) et des données suggérant également un rôle dans la douleur chez l’homme illustrent bien le potentiel thérapeutique de ces canaux.

Abstract

The discovery of new drug targets represents a real opportunity for developing fresh strategies against pain. Ion channels are interesting targets because they are directly involved in the detection and the transmission of noxious stimuli by sensory fibres of the peripheral nervous system and by neurons of the spinal cord. Acid-Sensing Ion Channels (ASICs) have emerged as important players in the pain pathway. They are neuronal, voltage-independent depolarizing sodium channels activated by extracellular protons. The ASIC family comprises several subunits that need to associate into homo- or hetero-trimers to form a functional channel. The ASIC1 and ASIC3 isoforms are particularly important in sensory neurons, whereas ASIC1a, alone or in association with ASIC2, is essential in the central nervous system. The potent analgesic effects associated with their inhibition in animals (which can be comparable to those of morphine) and data suggesting a role in human pain illustrate the therapeutic potential of these channels.