Neurotrophines et douleur

Neurotrophins and pain

Laboratoire “Plasticité du Cerveau”, CNRS UMR 7637, École Supérieure de Physique et Chimie Industrielles, 10 rue Vauquelin, 75005 Paris, France

Auteur correspondant : Sophie Pezet, sophie.pezet@espci.fr

Reçu : 20 Décembre 2013

Résumé

Les Neurotrophines sont une famille de facteurs neurotrophiques bien connus pour leurs effets sur la survie, la croissance et la différenciation neuronales. Au cours de la dernière décennie, une littérature abondante a montré chez l’Homme et dans des modèles animaux que le facteur de croissance nerveux (Nerve Growth Factor, NGF) était un médiateur périphérique de la douleur, en particulier dans le cas de la douleur inflammatoire. La synthèse de NGF est en effet augmentée dans de nombreuses pathologies inflammatoires et les molécules neutralisant le NGF sont des agents analgésiques efficaces dans plusieurs modèles de douleur persistante. Trois de ces molécules ont donné des résultats très encourageants aux essais cliniques de stades II et III. Le NGF régule l’expression d’une seconde neurotrophine, le Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), dans les nocicepteurs. Le BDNF est libéré lorsque les nocicepteurs sont activés, et il agit comme un modulateur de la douleur au niveau du système nerveux central où il participe à la sensibilisation centrale.

Abstract

Neurotrophins are a family of trophic factors well known for their effects on neuronal survival, growth and neuronal differentiation. During the last decade, a large literature has shown in humans and in animal models that nerve growth factor (NGF) is a peripheral mediator of pain, especially in the states of inflammatory pain. NGF synthesis is indeed increased in a wide variety of inflammatory diseases and NGF neutralizing molecules are effective analgesic agents in these models of persistent pain. Therapeutical strategies targeting the sequestering of NGF did yield very encouraging results in clinical trials (stages II and III) but have been on hold since 2010 due to potential harmful effects in combination with non-steroid anti-inflammatory drug. NGF regulates the expression of a second neurotrophin, Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), in nociceptors. BDNF is released where nociceptors are activated, and it acts as a modulator of pain in the central nervous system and is involved in central sensitization.