Implication de la chimiokine CCL2 dans la transmission de l’information nociceptive

CCL2 chemokine and transmission of nociceptive information

Centre de Recherche de l’Institut Cerveau Moelle (Cr ICM) UMR S 975 INSERM, UMR 7225 CNRS, UPMC, Équipe Douleurs, Faculté de Médecine Pitié Salpêtrière, 91 boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France

Auteur correspondant : Stéphane Mélik-Parsadaniantz, stephane.melik-parsadaniantz@inserm.fr

Reçu : 15 Septembre 2010

Résumé

Les chimiokines sont de petites protéines appartenant à la famille des cytokines inflammatoires dont le rôle princeps est l’attractivité et l’activation des cellules immunes. Ces chimiokines exercent leurs activités biologiques en interagissant avec des récepteurs appartenant à la famille des récepteurs couplés aux protéines G. Il est maintenant clair que les chimiokines et leurs récepteurs, en dehors de tout contexte pathologique, sont exprimés dans le système nerveux. L’exploration de l’implication des chimiokines et de leurs récepteurs dans la nociception est un domaine en pleine expansion. En effet, de nombreuses études s’accordent à dire que les chimiokines s’inscrivent désormais, tant au niveau périphérique que central, comme des modulateurs de l’information nociceptive. Après un bref rappel sur le système « chimiokinergique » nous présentons les derniers travaux portant sur la chimiokine CCL2, qui est une cytokine chimio-attractante exerçant son action par sa liaison au récepteur nommé CCR2. De nombreuses données laissent à penser que la chimiokine CCL2, exprimée et libérée au niveau spinal, pourrait influencer directement la transmission des informations nociceptives, participer ainsi à l’adaptation neuronale et probablement à la plasticité des cellules gliales ainsi qu’à l’attractivité des cellules immunes observée en conditions de douleur chronique de nature neuropathique.

Abstract

Chemokines are small proteins belonging to the family of inflammatory cytokines whose main property is to attract and activate immune cells. Chemokines produce their biological activity by interacting with receptors belonging to the family of G protein-coupled receptors (GPCR). It is now clearly demonstrated that, under non-pathological conditions, chemokines and their receptors are constitutively expressed in the nervous system. Exploration of the implication of chemokines and their receptors in pain is a rapidly expanding domain of research. Recent results demonstrate that chemokines are active as modulators of nociceptive information both in the peripheral and central nervous system. After a brief recall of the chemokinergic system, we will discuss recent work on CCL2, a chemo-attractive cytokine which binds to the CCR2 receptor. There is a large body of data supporting the hypothesis that the CCL2 chemokine, released in the dorsal horn of the spinal cord, could have a direct effect on the transmission of nociceptive information and thus participate in neuronal adaptation and probably in the plasticity of glial cells and attractivity of immune cells observed during the installation and development of chronic pain arising from an inflammatory and/or neuropathic mechanism.