Chimiokines et attractivité des cellules myéloïdes dans les douleurs neuropathiques périphériques

Chemokines and attraction of myeloid cells in peripheral neuropathic pains

INSERM, U968, CNRS, UMR 7210, Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 968, Institut de la Vision, 17 rue Moreau, 75012 Paris, France

Auteur correspondant : Stéphane Mélik-Parsadaniantz, stephane.melik-parsadaniantz@inserm.fr

Reçu : 16 Mai 2014

Résumé

La douleur chronique est devenue un vrai sujet de société en raison de la difficulté de son traitement et par le handicap qu’elle engendre au quotidien. La compréhension des bases neurobiologiques et des mécanismes physiopathologiques à l’origine des différents syndromes douloureux ne cesse d’évoluer et rend compte de la complexité de ses mécanismes. Cette complexité rend malheureusement difficile la découverte de traitements efficaces contre certains types de douleurs chroniques, notamment en ce qui concerne les douleurs neuropathiques périphériques. Des études récentes font apparaître que lors de ces douleurs, les médiateurs de l’inflammation (notamment les chimiokines), outre leurs implications dans la modulation du message nociceptif et dans les mécanismes neuro-inflammatoires centraux, jouent un rôle essentiel dans l’orchestration de la réponse immunitaire consécutive à une lésion d’un nerf périphérique. Dans cette revue, après de brefs rappels concernant les chimiokines et la neuromodulation du message nociceptif, nous nous attacherons à définir leurs rôles et leurs fonctions dans la réponse immunitaire associée aux douleurs neuropathiques périphériques. Ainsi, la parfaite compréhension de ces communications moléculaires et cellulaires entre le système nerveux et le système immunitaire permettra à terme le développement de stratégies thérapeutiques nouvelles et innovantes contre ce type de pathologies très invalidantes.

Abstract

Chronic neuropathic pain has become a real social issue, due to the difficulty of its treatment and by the major impairment to quality of life that it causes in every day behavior. Understanding neurobiological basis and pathophysiological causes of diverse painful syndromes constantly evolves and reports the complexity of its mechanisms. Unfortunately this complexity makes it difficult to discover effective treatments against chronic pain syndromes, in particular as regards peripheral neuropathic pains. Recent studies reveal that, during chronic peripheral neuropathy, inflammatory mediators (in particular chemokines), besides their implications in the modulation of nociceptive messages and central neuroinflammatory mechanisms, play a critical role in the orchestration of the immune response induced by a peripheral nerve lesion. In this review, after a brief introduction about chemokines and their role in neuromodulation of the nociceptive message, we will attempt to define their functions and implications in the immune response associated to peripheral neuropathies. Thus, perfectly understanding the molecular and cellular communications between the nervous system and the immune system will be useful for the future development of novel and innovative therapeutic strategies against these highly disabling pathologies.