De l’asplénie congénitale isolée au ribosome^⋆⋆

Connecting isolated congenital asplenia to the ribosome

Department of Cellular and Molecular Pharmacology, Howard Hughes Medical Institute, Center for RNA Systems Biology, California Institute for Quantitative Biosciences, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA

Auteur correspondant : Alexandre Bolze, alexandre.bolze@gmail.com

Reçu : 3 Novembre 2014

Résumé

L’asplénie congénitale isolée est définie par l’absence de rate à la naissance sans autre défaut du développement. C’est une maladie rare qui prédispose les patients aux infections sévères par les bactéries encapsulées. L’origine génétique de l’asplénie congénitale isolée a été identifiée en 2013. La moitié des cas d’asplénie congénitale isolée est due à des mutations dans le gène RPSA qui code pour la protéine ribosomale SA. Ces mutations dans RPSA entraînent l’haploinsuffisance de RPSA. L’haploinsuffisance de gènes qui codent pour d’autres protéines ribosomales engendre des défauts du développement, notamment chez la drosophile, la souris et chez l’Homme. Le mécanisme liant l’haploinsuffisance de gènes codant pour des protéines ribosomales, protéines exprimées dans tous les types de cellules à un très haut niveau d’expression, et un défaut du développement limitaé` un organe, reste un mystère. Est-ce que le ribosome et les protéines ribosomales ont un rôle particulier dans la régulation du niveau d’expression des gènes au cours du développement?

Abstract

Isolated congenital asplenia is characterized by the absence of a spleen at birth without any other developmental defect. Isolated congenital asplenia is a rare and life-threatening disease that predisposes patients to severe bacterial infections. The first and main genetic etiology of isolated congenital asplenia was discovered in 2013. Mutations in the gene RPSA, which encodes ribosomal protein SA, cause more than half of the cases of isolated congenital asplenia. These disease-causing mutations lead to haploinsufficiency of RPSA. Haploinsufficiency of genes encoding other ribosomal proteins have been reported to cause other developmental defects in humans, and in model organisms like the fly or the mouse. About half of the patients with Diamond-Blackfan anemia, which is a well-characterized ribosomopathy, present developmental defects such as craniofacial defects, cardiac defects or thumb abnormalities. The mechanism of pathogenesis linking mutations in ribosomal proteins, which are highly and ubiquitously expressed, to specific developmental defects remains to be elucidated. One hypothesis is that the ribosome, and ribosomal proteins in particular, regulate the expression of specific genes during development.