TRAF4, une protéine à facettes multiples impliquée dans la progression des carcinomes^⋆

TRAF4, a multifaceted protein involved in carcinoma progression

¹ Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génomique Fonctionnelle et Cancer, 1 rue Laurent Fries, 67404 Illkirch, France
² Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U 964, 67404 Illkirch, France
³ Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR 7104, 67404 Illkirch, France
⁴ Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France

Auteur correspondant : Adrien Rousseau, rousseau@mrc-lmb.cam.ac.uk

Reçu : 18 Octobre 2014

Résumé

Les cellules épithéliales eucaryotes, grâce à leur système jonctionnel développé, forment un feuillet de cellules jointives appeleé´pithélium. En plus de maintenir la cohésion des cellules au sein du tissu, ce système jonctionnel sépare la membrane plasmique cellulaire en deux compartiments, l’un apical et l’autre basolatéral. Cette polarité apicobasale des cellules, qui est primordiale pour l’architecture et la fonction des épithéliums, est majoritairement maintenue par les jonctions serrées (JS). Ainsi, la perte des JS rompt l’asymétrie cellulaire et perturbe l’intégrité de l’épithélium, un processus clé dans la formation et la progression des carcinomes. Il a récemment été montré que TRAF4, une protéine présente aux JS et fréquemment surproduite dans les carcinomes, a un rôle pléiotropique dans la progression tumorale. Dans cette revue nous ferons le point sur les données récentes incriminant TRAF4 dans la carcinogenèse. Nous introduirons tout d’abord la famille des protéines TRAF, pour ensuite décrire le mécanisme moléculaire, impliquant le domaine TRAF et les lipides membranaires, qui permet de localiser TRAF4 aux JS. La fonction de TRAF4 aux JS ainsi que ses divers rôles dans la cancérogenèse seront également abordés. Enfin, nous terminerons en décrivant que la liaison aux lipides est une propriété conservée au sein des protéines de la famille TRAF et discuterons l’implication potentielle de cette liaison lipidique pour leurs fonctions.

Abstract

Eukaryotic epithelial cells form a sheet of contiguous cells, called epithelium, by means of the establishment of well-developed junctional complexes. These junctional complexes ensure the cell cohesion in the tissue and separate the plasma membrane into an apical and a basolateral compartment. This apicobasal polarity, which is crucial for both the architecture and the function of epithelia, is mainly maintained by tight junctions (TJS). Indeed, TJS weakening or loss disrupts the integrity of the epithelium, a process participating to the formation and progression of carcinomas. It has recently been shown that TRAF4, a protein dynamically localized in TJS and commonly overexpressed in carcinomas, plays a variety of functions in tumor progression. Here, we review recent data implicating TRAF4 in carcinogenesis. First, the conserved TRAF proteins family will be presented, and then the molecular mechanism addressing TRAF4 to TJS which involves lipid binding by the TRAF domain will be described. The various roles of TRAF4 in carcinogenesis will be discussed. Finally, we will highlight the ability of all TRAF proteins to bind lipids and discuss its potential functional relevance.