Les cellules dendritiques plasmacytoïdes : nouvel Eldorado de la thérapie antivirale ?

Plasmacytoid dendritic cells: the novel Eldorado for antiviral therapy?

¹ Equipe Chimie et Biologie, Nucléo(s)tides & Immunologie pour la Thérapie (CBNIT), CNRS UMR8601, Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques, CICB-Paris (FR 3567), Centre Universitaire des Saints-Pères, 45 rue des Saints Pères, 75006 Paris, France
² Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, Paris, France

Auteur correspondant : Jean-Philippe Herbeuval, jean-philippe.herbeuval@parisdescartes.fr

Reçu : 22 Juillet 2015

Résumé

Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) représentent la première ligne de défense de l’hôte contre les virus et sont un lien essentiel entre l’immunité innée et adaptative. Le facteur antiviral IFN-α est massivement produit par les pDC en réponse à l’infection par le VIH et induit l’expression de gènes cellulaires qui interfèrent avec la réplication virale, les ISG. En effet, les interférons de type I (IFN-I) produits par les pDC ont une activité antivirale directe contre le VIH ainsi qu’une fonction d’adjuvant sur d’autres types de cellules immunitaires, telles que les cellules T, les macrophages et les cellules dendritiques. Cependant, le rôle de l’IFN de type I dans la maladie du VIH est complexe et dépend du stade de la maladie. La caractéristique immunologique de l’infection par le VIH est un état d’activation immunitaire chronique et progressive qui entraîne l’épuisement du système immunitaire et conduit à une immunodéficience sévère. Il a récemment été suggéré que les pDC pouvaient être responsables de cette activation chronique du système immunitaire. En effet, il existe des preuves que l’activation chronique des pDC, et notamment la production constante d’IFN, promeut la pathogenèse du VIH et a un impact sur la réponse adaptative des lymphocytes T. Ainsi cibler les pDC et les IFN de type I pourrait ouvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients VIH en phase chronique.

Abstract

Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) represent the first line of host defense against viruses and are an essential link between innate and adaptive immunity. The antiviral factor IFN-α is massively produced by pDCs in response to HIV infection and induces the expression of cellular genes that interfere with viral replication (ISG). Indeed, type I IFN produced by pDCs has a direct anti-viral activity against HIV and has important adjuvant function on other immune cell-types, such as T cells, macrophages and dendritic cells. However, the role of type I IFN in HIV disease is complex and may depend on the stage of the disease. The immunologic hallmark of HIV infection is a status of chronic and progressive immune activation, which drives the immune system to exhaustion and leads to severe immunodeficiency. There is now strong evidence that chronic activation of pDCs may promote HIV pathogenesis and have an impact on adaptive T-cell response. Thus, targeting pDCs and type I IFN may open new therapeutic strategies for chronically activated HIV patients.