Stimuler la réponse interféron de type I avec des petites molécules : le renouveau d’une vieille idée

Stimulating Type I interferon response with small molecules: revival of an old idea

¹ Unitéde Génomique Virale et Vaccination, Institut Pasteur, 28 rue du Dr. Roux, 75015 Paris, France
² CNRS UMR3569, 28 rue du Dr. Roux, 75015 Paris, France
³ Plateau 2MI, CNRS UMR8601, Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques, CICB-Paris (FR 3567), Centre Universitaire des Saints-Pères, 45 rue des Saints Pères, 75006 Paris, France
⁴ qÉuipe Chimie et Biologie, Nucléo(s)tides & Immunologie pour la Thérapie, CNRS UMR8601, Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques, CICB-Paris (FR 3567), Centre Universitaire des Saints-Pères, 45 rue des Saints Pères, 75006 Paris, France
⁵ Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75006 Paris, France

Auteur correspondant : Pierre-Olivier Vidalain, pierre-olivier.vidalain@parisdescartes.fr

Reçu : 11 Juillet 2015

Résumé

Les interférons de type I jouent un rôle central dans la mise en place d’une réponse immunitaire innée contre les infections virales et les cellules tumorales. Peu après leur découverte en 1957, plusieurs équipes ont recherché des petites molécules capables d’induire l’expression de ces cytokines à des fins thérapeutiques. Un ensemble de composés actifs chez la souris ont ainsi été identifiés, mais en raison de leur relative inefficacité chez l’homme pour des raisons incomprises à l’époque, ces travaux ont été abandonnés et sont tombés dans l’oubli. Ces dernières années, la caractérisation des récepteurs impliqués dans la reconnaissance des pathogènes, des voies de signalisation qu’ils activent, ainsi que la découverte des cellules dendritiques plasmacytoïdes ont révolutionné notre compréhension de l’immunité innée. Ces découvertes et les nouvelles technologies de criblages à haut débit ont ravivé l’intérêt pour les petites molécules capables d’induire les interférons de type I. Les preuves de leur efficacité thérapeutique chez l’homme sont attendues très prochainement.

Abstract

Type I interferons play a central role in the establishment of an innate immune response against viral infections and tumor cells. Shortly after their discovery in 1957, several groups have looked for small molecules capable of inducing the expression of these cytokines with therapeutic applications in mind. A set of active compounds in mice were identified, but because of their relative inefficiency in humans for reasons not understood at the time, these studies fell into oblivion. In recent years, the characterization of pathogen recognition receptors and the signaling pathways they activate, together with the discovery of plasmacytoid dendritic cells, have revolutionized our understanding of innate immunity. These discoveries and the popularization of high-throughput screening technologies have renewed the interest for small molecules that can induce type I interferons. Proofs about their therapeutic potency in humans are expected very soon.