Les anti-plaquettaires sans risque de saignement : nouvelles cibles et stratégies

Anti-platelets without a bleeding risk: novel targets and strategies

¹ Atherothrombosis and Vascular Biology Laboratory, Baker IDI Heart and Diabetes Institute, Melbourne, Australie
² UMR_S949, INSERM, Etablissement Français du Sang (EFS)-Alsace, Université de Strasbourg, Strasbourg, France

Auteur correspondant : Pierre Henri Mangin, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.

Reçu : 4 Août 2015

Résumé

Les médicaments anti-plaquettaires comme l’aspirine, le clopidogrel et les antagonistes de l’intégrine αIIbβ3 ont permis de réduire grandement la morbidité et la mortalité associées à la thrombose artérielle. Une limite majeure de ces agents est qu’ils augmentent le risque de saignement. Au cours des dernières années, plusieurs stratégies anti-thrombotiques innovantes, qui ne prolongeraient pas le temps de saignement, ont été proposées. Ces approches ciblent l’interaction entre la glycoprotéine (GP) VI et le collagène ou l’axe GPIb/facteur de von Willebrand, le récepteur PAR-1 de la thrombine, la forme activée d’αIIbβ3 ou le récepteur P2Y₁ de l’ADP. Si un antagoniste de PAR-1 a récemment été commercialisé, les preuves cliniques de l’efficacité et de la sûreté des autres agents restent encore à´etablir. Cette revue examine ces nouvelles approches anti-plaquettaires potentiellement plus sûres.

Abstract

Anti-platelet agents such as aspirin, clopidogrel and antagonists of integrin αIIbβ3 allowed to efficiently reduce morbidity and mortality associated with arterial thrombosis. A major limit of these drugs is that they increase the risk of bleeding. During the last few years, several innovative anti-thrombotic strategies with a potentially low bleeding risk were proposed. These approaches target the collagen receptor glycoprotein (GP) VI, the GPIb/von Willebrand factor axis, the thrombin receptor PAR-1, the activated form of integrin αIIbβ3 or the ADP receptor P2Y₁. While an antagonist of PAR-1 was recently marketed, the clinical proofs of the efficiency and safety of the other agents remain to be established. This review evaluates these new anti-platelet approaches toward safer anti-thrombotic therapies.