Article

Apport de l'analyse chromosomique sur puce à ADN (ACPA) dans le diagnostic étiologique de l'insuffisance ovarienne prématurée

Usefulness of CGH-array and SNP-array for the etiological diagnosis of premature ovarian insufficiency

¹ AP-HP, GHUEP, Hôpital Armand Trousseau, Département de Génétique Médicale, Paris, France
² INSERM, UMRS 933, Hôpital Armand Trousseau, Paris, France
³ Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, Paris, France

^* Auteur de correspondance : capucine.hyon@aphp.fr

Reçu : 26 Juin 2017

Résumé

L'insuffisance ovarienne prématurée (IOP) correspond à la survenue d'une aménorrhée primaire ou secondaire avant l'âge de 40 ans. Les causes identifiées sont nombreuses : causes immunologiques, iatrogènes, environnementales et génétiques mais dans la majorité des cas aucune origine n'est trouvée. Afin d'identifier l'étiologie de l'IOP, des études génétiques sont réalisées et en particulier le caryotype. Cet outil de génétique a permis de mettre en évidence de nombreux remaniements chromosomiques et d'identifier de nouvelles causes génétiques d'IOP. Le développement des outils de cytogénétique innovants tels que l'analyse chromosomique sur puce à ADN (ACPA) a permis de mettre en évidence de nouveaux gènes candidats et d'identifier un nouveau syndrome microdélétionnel situé en 15q25.2 et impliquant le gène CPEB1 responsable de près de 1,5 % des cas d'IOP.

Abstract

Premature ovarian insufficiency (POI) defined by the cessation of ovarian function before the age of 40 years and the increase of gonadotropins (> 25 UI/l) occurs in approximately 1–5% of women. Different mechanisms are responsible for POI: chemotherapy, radiotherapy, environmental factors or genetic causes but most frequently no cause is identified. In order to determine the etiology of POI, cytogenetic analyses such as karyotype are performed. The karyotype allows to identify abnormalities of the number of chromosomes as well as abnormalities of the structure such as translocations, deletions or insertions of a size greater than 5–10 Mb… Turner syndrome is the most frequent genetic cause of POI and deletions of the long arm of the X chromosome are other causes of POI identified by the karyotype. However, the resolution of the karyotype is low and other cytogenetic techniques were developed such as all genome microarray analysis. This technique includes CGH-array and SNP-array and allows to identify gain or loss of chromosomal material as small as 10 kb but not the balanced structural rearrangements. Different studies using microarray analysis in cohorts of patients presenting with POI identify candidate genes responsible for POI. Furthermore, they allowed to identify a recurrent microdeletion, which includes the CPEB1 gene, located in 15q25.2 in about 1.5% of patients with POI.