Article

Les maladies neurodégénératives et le vieillissement

Neurodegenerative diseases and brain aging

Ancien directeur de l'Institut de Biologie Physico-Chimique, Fondation Edmond de Rothschild, 13, rue Pierre et Marie Curie, 75005 Paris, France

^* Auteur correspondant : jpierre.henry@orange.fr

Reçu : 12 Mai 2022

Résumé

Les maladies neurodégénératives, maladies d’Alzheimer, de Parkinson et de Charcot, qui affectent principalement la population âgée, sont le plus souvent d’origine sporadique, c’est-à-dire sans causes identifiées. L’avancée des connaissances sur le vieillissement permet de préciser les rapports entre vieillissement physiologique et pathologique. Le vieillissement est un phénomène cellulaire, marqué par l’apparition de cellules à l’état de sénescence et d’une inflammation chronique. Les cellules gliales, astrocytes et microglie, mais aussi les neurones sont affectés, entraînant une diminution de la plasticité synaptique, à l’origine de la diminution des performances cognitives. Ce vieillissement affecte aussi le lavage glymphatique par lequel sont éliminés les déchets métaboliques. Les maladies neurodégénératives sont des protéinopathies dues à ces déchets et la dégradation du lavage glymphatique participe au développement des pathologies.

Abstract

Neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s, Parkinson’s or Amyotrophic Lateral Sclerosis are generally of sporadic origin, but the risk of being affected increases dramatically with age. Progress in understanding brain aging contributes to define precisely the relationships between aging associated physiological and pathological processes. Aging is induced by various stresses, which turn somatic cells to a senescent state. Senescent cells cannot divide but acquire a typical phenotype and release chemicals that trigger inflammation. In the brain, glial cells such as astrocytes or microglia as well as neurons are affected. Dendritic branching declines, resulting in a decrease of synaptic plasticity and cognitive performances, associated with brain aging. Aging alters also glymphatic washing, the process by which brain catabolites are eliminated. The neurodegenerative diseases are proteinopathies resulting from pathological conformations of physiological proteins. Normally washed by the glymphatic flux, these proteins accumulate and aggregate in its absence and then trigger neuron death.