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Évolution ou révolution dans le traitement des dépressions avec la kétamine ?

Ketamine in antidepressant treatment: a revolution?

¹ Équipe « Contrôle-Interoception-Attention », Institut du Cerveau (ICM), Sorbonne Université, INSERM, CNRS, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, DMU Neurosciences, Paris, France
² Service de Psychiatrie Adultes, GH de la Pitié Salpêtrière, 47-83 Bd de l’Hôpital, 75013 Paris, France

^* Auteur correspondant : philippe.fossati@aphp.fr

Reçu : 3 Mai 2023

Résumé

Définie par l’échec d’au moins deux antidépresseurs de mécanismes d’action différents, la dépression résistante est fréquente et concerne 30 % des patients déprimés. Elle justifie le recours à des stratégies thérapeutiques innovantes. Depuis quelques années, on utilise un agent anesthésiant et dissociatif, la kétamine, et ses dérivés, dans le traitement de la dépression résistante. Dans cette brève revue de la littérature, nous rapportons les données attestant de l’efficacité et de l’efficience de la kétamine dans cette indication. Certains patients bénéficient plus que d’autres de la kétamine qui est recommandée pour un niveau modéré de résistance. Même si cela reste débattu, la dissociation pourrait contribuer aux effets bénéfiques de la kétamine.

Abstract

Thirty percent of depressed patients are treatment resistant (TRD) suggesting the need of new therapeutic strategy. Recently, it has been shown that ketamine, an anesthetic agent with dissociative effects, has potent and rapid antidepressant properties. Ketamine is a ionotropic glutamatergic NMDA antagonist that inhibits gabaergic neurons. Its antidepressant effect peaks at 24 h post-treatment. Several meta-analyses of placebo randomized clinical trials emphasized its efficacy. More recently, a meta-analysis showed its efficiency in real-world population of TRD patients. Although there is no clear biological or clinical predictors of response or remission to ketamine, patients with high level of resistance were found to remit less often. Restoring both the optimism bias and the asymmetry in belief updating mediates the antidepressant ketamine’s effect. Consistent with predictive bayesian model and terror management theory, this suggests that dissociation induced by ketamine may contribute to its clinical antidepressant action. Although increasing access to ketamine and esketamine is welcome, legitimate concerns have been raised with respect to long-term safety and abuse risk.