Mécanismes épigénétiques post-transcriptionnels des régulations des fonctions physiologiques et de leur déclin au cours du vieillissement

Epigenetic post-transcriptional regulations in homeostasis and ageing

Laboratoire de Recherche Ophtalmologique, Université Paris 5, Hôpital Hôtel Dieu, 1, place du Parvis Notre-Dame 75181 Paris Cedex 04. E-mail : lrobert5@wanadoo.fr

Résumé

Le séquençage des génomes a laissé sur leur faim biologistes et philosophes (Morange, 2003 ; Fox-Kel- ler, 2003) car le « secret de la vie » n’a pas été dévoilé et ne se trouve pas dans ces séquences. Il est devenu évident que les phénomènes et mécanismes post-génétiques (épigénétiques dans un sens large, post-transcriptionnels) jouent un rôle important. De telles réactions interviennent dans la régulation de l’expression des gènes, même au cours du développement et l’homéostasie des fonctions chez l’adulte. Les réactions post-génétiques deviennent prédominantes au cours du vieillissement et jouent des rôles importants dans le déclin différentiel des fonctions, le vieillissement en « pièces détachées ». Certaines de ces réactions post-transcriptionnelles pourront initier des cercles vicieux auto-entretenus qui seront décrits.

Abstract

Sequencing of genomes did not reveal the “secret of life” and left biologists and philosophers unsatisfied. It became clear that post-genetic, epigenetic (taken in a wide sense, post-translational) events play an important role even during development and adult homeostasis. Such mechanisms become predominant during ageing, and explain the differential decline of functions (ageing in “spare-parts”). Some of these post-translational mechanisms, leading to auto-amplifying vicious circles, will be described.