Perspectives des thérapies cellulaires dans la dystrophie musculaire de Duchenne

Cell therapy prospects in Duchenne muscular dystrophy

Atelier de Régénération Neuromusculaire, Faculté de Médecine Saint-Antoine, 27, rue Chaligny, 75012 Paris

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Reçu : 17 Mars 2004

Résumé

Le muscle squelettique strié est constitué de fibres postmitotiques multinucléées qui sont les agents de la contraction. Ces fibres résultent de la fusion de cellules mononucléées précurseurs ayant migré des somites vers l'emplacement du muscle. La cascade d'événements qui conduisent à la différentiation myogénique de ces cellules est aujourd'hui bien détaillée (Sabourin et Rudnicki, 2000). Certaines cellules précurseurs présentes dans le muscle adulte sont nommées cellules satellites (Mauro, 1961) du fait de leur localisation entre la membrane plasmique et la matrice extracellulaire de la fibre musculaire. A cause de leur rôle dans la croissance et la régénération du muscle, elles ont été les premières cellules candidates pour traiter les dystrophies musculaires. Malgré de nombreuses données expérimentales positives sur la transplantation de ces cellules, aucun résultat clinique effectif n'a été obtenu à ce jour. Toutefois cette attente de résultats a permis une réflexion très riche sur l'hétérogénéité de ces cellules précurseurs musculaires et sur leur mode possible d'administration.

Abstract

Skeletal muscle is made of multinucleated postmitotic fibers which are the agents of contraction. These fibers arise from mononuclear precursor cells which fuse after having migrated from the somites to the site of myogenesis. The cascade of events which result in muscle differentiation is well known nowadays (Sabourin & Rudnicki, 2000). Some precursor cells present in adults muscle are termed satellite cells (Mauro, 1961), because of their location between the plasma membrane and the extracellular matrix of muscle fibers. Since they have a role in muscle growth and regeneration, these cells were the first candidates for treating muscle dystrophies. Despite a large corpus of positive experimental data about transplantation of these cells, no hard clinical result has been obtained to date. However these investigations have led to fruitful thinking about heterogeneity of muscle cell precursors and the possible ways to use them for therapy.