Interaction fonctionnelle de l’Hsp90 avec les récepteurs des stéroïdes

Hsp90 functional interaction with steroid receptors

¹ CNRS UPR 1524, ICGM, 24, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris
² E-mail: catelli@icgm.cochin.inserm.fr
³ INSERM U488, 80, rue du Général Leclerc, 94276 Le Kremlin Bicêtre Cedex

Résumé

L’Hsp90 (Heat Shock Protein 90) fait partie de la structure hétéro-oligomérique métastable et inactive des récepteurs des stéroïdes. Les données récentes sur ses propriétés de protéine de stress, de chaperon moléculaire spécialisé ainsi que les acquisitions sur sa structure tridimensionnelle sont ici exposées avec une focalisation particulière sur son impact dans la signalisation par les stéroïdes.

En particulier, son double rôle de modulateur positif et négatif vis-à-vis de la fonction des récepteurs est analysée tout au long du processus d’activation-désactivation par les ligands stéroïdiens.

Il est proposé que la machinerie de chaperonnage de l’Hsp90 assiste le récepteur dès sa synthèse en évitant son collapsus et en facilitant sa structure ouverte, apte à lier l’hormone. De plus, l’Hsp90 pourrait intervenir au cours de la structuration du core hydrophobe du récepteur autour de l’hormone, mais également prendre en charge le récepteur après la dissociation du ligand.

Abstract

Hsp90 (Heat Shock Protein 90) is a component of the inactive and metastable hetero-oligomeric structure of steroid receptors. Recent data on Hsp90 structure and function as a stress protein and dedicated molecular chaperone are here reviewed with a particular focus on Hsp90 chaperone cycle interfering with steroid receptor action.

The dual role of Hsp90 as a positive and negative modulator of steroid receptor function is considered along the activation-desactivation process of the receptors.

It is proposed that Hsp90 chaperone machinary assists the receptor during its synthesis thus avoiding collapse and facilitating an open structure able to bind ligand efficiently. Moreover, it is suggested that Hsp90 may help the folding of the hydrophobic core of the receptor around the ligand and finally Hsp90 may chaperone the receptor after the dissociation of the ligand.