Prédisposition génétique à la bilharziose chez l’Homme : Méthodes de recherche et application à l’étude de l’infection par Schistosoma Mansoni

Genetic predisposition to human schistosomiasis: methods of investigation and application to the study of infection by Schistosoma mansoni

¹ INSERM Unité 436, « Modélisation mathématique et statistique en biologie et en médecine », CHU Pitié-Salpêtrière, 91 Bd de l'Hôpital, 75013 Paris.
² INSERM Unité 399, « Immunologie et génétique des maladies parasitaires », Faculté de Médecine, Marseille, France.
³ Institut de Médecine nucléaire et de biologie moléculaire, Université de Gezira, Sudan.

Résumé

Le développement des méthodes de génétique épidémiologique qui exploite l’information considérable apportée par les récentes cartes génétiques et la disponibilité croissante de gènes candidats a conduit à des avancées majeures dans l’identification des gènes humains de prédisposition à la bilharziose. Deux phénotypes ont jusqu’à présent été étudiés dans l’infection par Schistosoma mansoni : les niveaux d’infection par le parasite mesurés par le nombre d’œufs dans les selles, et la fibrose hépatique sévère causée par S. mansoni évaluée par échographie. La première étude réalisée sur des familles brésiliennes a démontré l’existence d’un gène majeur contrôlant les niveaux d’infection par S. mansoni, appelé SM1 qui a été localisé dans la région chromosomique 5q31-q33. Cette région contient plusieurs gènes candidats impliqués dans la régulation de la réponse Th1/Th2, et le rôle direct de polymorphismes situés dans ces gènes est en cours d’exploration. La seconde étude conduite au Soudan a également montré la présence d’un gène majeur influençant le développement d’une fibrose hépatique sévère lors de l’infection à S. mansoni appelé SM2. Ce gène n’est pas situé dans la région 5q31q33, mais a été localisé en 6q22-q23 très proche du gène IFNGR1 codant pour le récepteur de l’Interferon-γ, une cytokine au rôle fortement anti- fibrogénique. Ces résultats indiquent que deux loci distincts contrôlent la prédisposition humaine à la bilharziose, SM1 situé en 5q31-q33 qui joue vraisemblablement un rôle dans la différenciation Th1/Th2, et SM2 en 6q22-q23 influençant la progression vers la maladie hépatique avec une implication possible dans la régulation de l’IFN-γ.

Abstract

The development of genetic epidemiology methods using recent human genetic mapping information together with the growing availability of candidate genes has led to major advances in the identification of host genes in human schistosomiasis. Two phenotypes have been studied so far in the infection by Schistosoma mansoni : infection levels by the parasite as measured by the faecal egg counts, and the severe hepatic fibrosis caused by S. mansoni assessed by ultrasound examination. The first study was performed on Brazilian pedigrees and provided strong evidence for a major gene controlling infection levels by S. mansoni denoted as SM1 which was mapped to chromosome 5q31-q33. This region contains several candidate genes involved in the regulation of the Thl/Th2 response, and the direct role of polymor phisms located within these genes is under investigation. The second study conducted in Sudan also showed the presence of a major gene influencing the development of severe hepatic fibrosis due to S. mansoni infection denoted as SM2. This gene is not located in the 5q31-q33 region, but maps to chromosome 6q22-q23 and is closely linked to the IFN- γRl gene encoding the receptor of the strongly anti-fibrogenic cytokine Interferon-γ. These findings indicate that two distinct genetic loci control human predisposition to schistosomiasis, SM1 located in the 5q31-q33 region which is likely to play a role in the Th1/Th2 differentiation, and SM2 in 6q22-q23 influencing disease progression with a possible involvement in the regulation of IFN- γ.