Oncogène myc et transdifferenciation de l’épithélium pigmentaire de la rétine

Myc-induced neuronal transdifferentiation of the retinal pigment epithelium

¹ CNRS/IC UMR 146, Régulations Cellulaires et Oncogenèse, Institut Curie Recherche Bâtiment 110, Centre Universitaire 91405 Orsay. Tél. : (33) 1 69 86 71 53. Fax : (33) 1 69 07 45 25.
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Résumé

L’épithélium pigmentaire de la rétine d’embryon de poule peut être conduit, in vitro, à l’aide de l’oncogène v-myc, à exprimer des marqueurs de cellules de la neurorétine. En utilisant une technique de criblage différentiel de l’expression de gènes basée sur l’utilisation de la PCR, nous avons isolé à partir de ces cellules les séquences codant des facteurs de transcription ou des modulateurs de la stabilité des ARN messagers. Ces gènes sont spécifiquement exprimés dans la neurorétine. Nous avons également observé que v-myc est capable d’induire dans ces cellules la reexpression du facteur Mitf, spécifique de la RPE précoce, suggérant que v-myc reconduise la RPE à un stade indifférencié.

Abstract

The retinal pigment epithelium (RPE) develops from the same sheet of neuroepithelium as the neuroretina. When infected with MC29, a v-myc expressing virus, the RPE cells can be induced to transdifferentiate and to take a neuroretinal epithelium fate. After a PCR-based differential screning from these cells we have identified three genes of interset. Qath5, a quail basic helix-loop-helix (bHLH) gene that is closely related to the Drosophila atonal, and whose expression is found in the developing neuroretina. A Chx10-related homeobox gene also expressed in the developing neuroretina and HuD, a RNA-binding protein not expressed in the RPE but expressed during neurogenesis. Beside these genes whose function is involved in regulating neuronal differentiation myc also induced a transient Mitf expression. Mitf is expressed in the entire optic cup, later restricted to the pigmented retina. Mitf is involved in the regulation of the pigmented differentiation. We conclude that v-myc can reverse the RPE to the bipotential retinal primordia.