De l’oxygène à l’anion superoxyde. Peut-on moduler la NADPH oxydase ?

Generation of superoxide anion by NADPH: a key event in oxidative stress

¹ Laboratoire de Biochime, Laboratoire de Biochimie et Biologie des Lipides, Institut Universitaire de Recherche Clinique, Montpellier, France ;
² Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Faculté de Médecine, Sherbrooke (Quebec) Canada

Résumé

Le stress oxydant est le résultat d’un déséquilibre au sein d’un même organisme entre la production d’espèces réactives de l’oxygène et les mécanismes de défense. Ce déséquilibre, dont les multiples conséquences touchent aussi bien les acides nucléiques que les protéines ou les lipides, peut provenir soit d’une production exagérée de radicaux libres, soit d’une altération des mécanismes de défense. Evaluer le stress oxydant c’est donc estimer la production de radicaux libres, apprécier les mécanismes de défense et enfin quantifier les produits secondaires qui peuvent en résulter.

Dans un premier temps, nous ferons un bref rappel sur l’origine et la production des différents oxydants, avec une attention particulière à la NADPH oxydase. Cette enzyme et la production des Formes Réactives de l’Oxygène (FRO) consécutive à son activation semblent largement impliquées dans le développement de nombreuses pathologies ayant une composante inflammatoire ou des pathologies associées au viellissement. Par la suite, nous envisagerons comment la régulation de la NADPH oxydase pourrait donc être une cible thérapeutique privilégiée dans la prévention de ces maladies.

Abstract

Oxidative stress which results from an imbalance between oxidant production and antioxidant defense mechanisms can promote modifications of lipids, proteins and nucleic acids. This review focuses on the different pathways leading to Reactive Oxygen Species (ROS) production in particular on NADPH oxidase activation. This enzyme is localized in numerous cells including phagocytes and vascular cells and composed of membran and cytosolic sub-units. The activation of the NADPH oxidase is largely involved in inflammation associated diseases such as asthma, Systemic Inflammatory Response Syndrom and aging associated diseases such as atherosclerosis and neurodeneratives diseases. The modulation of NADPH oxidase could be a way to limit or prevent the developpment of these dieases.