Le concept de néphroprotection : vers des thérapeutiques préventives et curatives de la sclérose rénale

The concept of nephroprotection : towards preventive and curative intervention in patients with renal fibrosis

Unité INSERM 489 et Service de Néphrologie B, Hôpital Tenon, 4 rue de la Chine, 75020 Paris

Résumé

Au cours de la dernière décennie, des mesures thérapeutiques reposant principalement sur les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I ont démontré leur efficacité dans la prévention de la fibrose rénale. Cependant, l’effet néphroprotecteur de ce traitement est limité. Dans cette revue, nous identifions de nouvelles voies thérapeutiques visant à inhiber la réabsorption par le tube proximal des protéines filtrées, empêcher le changement de phénotype des cellules tubulaires proximales, inhiber les effets pro-inflammatoires de l’angiotensine II et de l’endothéline, bloquer les effets du TGFβ et limiter l’ischémie rénale. En outre, des observations faites en pathologie humaine et dans des modèles animaux montrent qu’il est possible de faire régresser la sclérose rénale ; ces constatations ont d’importantes implications thérapeutiques. Parallèlement à la mise au point de nouveaux traitements préventifs et curatifs, la caractérisation de marqueurs sériques et urinaires des stades évolutifs de la fibrose est impérative.

Abstract

During the last decade, therapeutic measures based on inhibitors of the angiotensin I converting enzyme have proved to have some efficacy in the prevention of renal fibrosis. This review is devoted to new anti-fibrotic strategies aimed at inhibiting reabsorption by proximal tubule cells of filtrated proteins, preventing transdifferentiation of proximal tubule cells, inhibiting the pro-inflammatory effects of angiotensin II and endothelin, blocking TGFβ and limiting renal ischaemia. Furthermore, experimental models and clinical reports have shown that renal fibrosis could regress, which has important therapeutic implications. The design of new preventive and curative treatments should be accompanied by the identification of urinary and serum markers of the various stages of renal fibrosis.