Numéro |
J. Soc. Biol.
Volume 197, Numéro 3, 2003
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Page(s) | 217 - 221 | |
Section | Dynamique des lipides cellulaires | |
DOI | https://doi.org/10.1051/jbio/2003197030217 | |
Publié en ligne | 4 avril 2017 |
Voies de signalisation de l’apoptose médiées par les sphingolipides
Sphingolipid-mediated apoptotic signalling pathways
Laboratoire de Biochimie IV « Maladies Métaboliques » et INSERM Unité 466, Institut Louis Bugnard. CHU Rangueil, 31059 Toulouse cedex 9, France. Mel : levade.t@chu-toulouse. fr
Divers sphingolipides sont aujourd’hui reconnus comme étant doués de propriétés biologiques et/ou agissant comme seconds messagers. Parmi eux, le céra- mide (ou N-acylsphingosine) et la sphingosine se comportent comme des médiateurs généralement proapoptotiques. Ainsi, le céramide relaie le signal cytotoxique d’un certain nombre d’agents de stress qui, soit, stimulent sa biosynthèse de novo, soit, activent l’hydrolyse de sphingomyéline par des sphingomyélinases. Par exemple, la génération précoce de céramide induite par le TNF est médiée par une sphingomyélinase neutre dont l’activité est sous la dépendance de la protéine adaptatrice FAN, contrôlant ainsi l’activation des caspases et le processus apoptotique. De plus, l’activité de cette sphingomyélinase neutre semble être modulée négativement par la cavéoline, un constituant essentiel de certains microdomaines membranaires. Par ailleurs, la sphingosine kinase est une enzyme-clé du métabolisme des sphingolipides car elle contrôle les taux intracellulaires de deux molécules aux effets antagonistes, la sphingosine, pro-apoptotique, et la sphingosine 1-phosphate, anti-apoptotique. Le métabolisme du céramide et de la sphingosine est donc considéré actuellement comme au cœur d'un ensemble de voies de signalisation régulant le devenir de la cellule.
Abstract
Various sphingolipids are being viewed as bioactive molecules and/or second messengers. Among them, ceramide (or N-acylsphingosine) and sphingosine generally behave as pro-apoptotic mediators. Indeed, ceramide mediates the death signal initiated by numerous stress agents which either stimulate its de novo synthesis or activate sphingomyelinases that release ceramide from sphingomyelin. For instance, the early generation of ceramide promoted by TNF is mediated by a neutral sphingomyelinase the activity of which is regulated by the FAN adaptor protein, thereby controlling caspase activation and the cell death programme. In addition, the activity of this neutral sphingomyelinase is negatively modulated by caveolin, a major constituent of some membrane microdomains. The enzyme sphingosine kinase also plays a crucial role in apoptosis signalling by regulating the intracellular levels of two sphingolipids having opposite effects, namely the pro-apoptotic sphingosine and the anti-apoptotic sphingosine 1- phosphate molecule. Ceramide and sphingosine metabolism therefore appears as a pivotal regulatory pathway in the determination of cell fate.
© Société de Biologie, Paris, 2003
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