Le récepteur 5-HT_2B : une cible privilégiée de la sérotonine au niveau cardio-pulmonaire

The 5-HT_2B receptor: a main cardio-pulmonary target of serotonin

Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC) CNRS, INSERM, Université L. Pasteur de Strasbourg, BP 10142, 67404 Illkirch Cedex - France. Tél. : (33) 3 88 65 33 85 - Fax : (33) 3 88 65 32 01- E-mail: lucm@igbmc.u-strasbg.fr

Résumé

En accord avec certaines données bibliographiques anciennes, les résultats récemment acquis par notre laboratoire indiquent qu’une petite molécule, connue pour son action dans le système nerveux, la sérotonine, peut aussi contrôler la division, les mouvements et la différenciation cellulaires. Nous avons montré que le récepteur 5-HT_2B de la sérotonine était impliqué dans la différenciation et la prolifération des cellules du cœur embryonnaire. L’ablation génétique de ce récepteur conduit à une létalité partielle embryonnaire et postnatale avec des malformations cardiaques. Des mécanismes similaires semblent utilisés pour la différenciation et le fonctionnement des car diomyocytes adultes, les souris mutantes adultes présentant une cardiomyopathie dilatée. Les récepteurs 5-HT_2B semblent de plus impliqués dans des fonctions de survie des cardiomyocytes.

D’autres effets de l’absence du récepteur 5-HT_2B indiquent l’implication de la sérotonine et de ces récepteurs dans les mécanismes de contractilité vasculaire systémique. Des données récentes montrent aussi que le récepteur 5-HT_2B est impliqué dans la réponse des vaisseaux pulmonaires à l’hypoxie qui est responsable de l’hypertension pulmonaire. Les mécanismes moléculaires mis en jeu restent à préciser.

Abstract

In agreement with previous data in the literature, our results indicate that serotonin, a monoamine neurotransmitter, can also regulate cell proliferation, cell movements and cell differentiation. We have recently shown that serotonin is required for embryonic heart development. Genetic ablation of the 5-HT_2B receptor leads to partial embryonic and postnatal lethality with abnormal heart development. Similar molecular mechanisms seem to be involved in adult cardiomyocytes since mutant mice surviving to adult hood display a dilated cardiomyopathy. Furthermore this receptor appears to be involved in survival of cardiomyocytes.

The 5-HT_2B receptor is also implicated in systemic hypertension. Furthermore, mice with pharmacological or genetic ablation of 5-HT_2B receptor are totally resistant to hypoxia-induced pulmonary hypertension, indicating that this receptor is regulating the pathologic vascular proliferation leading to this disease. Underlying mechanisms are still to be discovered.