Trente ans de fibronectine, rôle dans la transformation maligne et le vieillissement

Thirty years after fibronectin discovery: role in malignant transformation and in ageing

Laboratoire d'Ophtalmologie, Hôtel-Dieu, Université Paris 5, Paris. Courriel : lrobert5@wanadoo.fr

Résumé

En 2003 la fibronectine a eu 30 ans. L’intérêt qu’elle a suscité n’a pas diminué. Son étude a permis de comprendre les mécanismes de formation de la matrice extracellulaire, d’élucider les interactions cellules- matrice grâce à la découverte des intégrines, d’expliquer la formation du réseau de fibronectine matricielle. Ceci a permis la mise en évidence de multiples sites cryptiques et a conduit à la compréhension des matricryptines. Parmi ces peptides, doués d’activités biologiques que ne possède pas la molécule intacte, certains ont une activité bénéfique : quelques exemples seront donnés. D’autres peptides, comme ceux qui sont observés au cours de certaines pathologies liées à l’âge, sont au contraire à l’origine de cercles vicieux qui peuvent aggraver les phénomènes observés. Cette passionnante molécule, comme ses parentes (laminine, entactine et autres), peut encore occuper la scène un certain temps.

Abstract

1973 was the year of a major discovery: two proteins were shown to disappear from cell surface when cells were transformed by tumor viruses. Later on a large number of glycoproteins were recognized as identical and coined as fibronectin. In spite of 30 years of studies, interest in fibronectin remains vivid. Thanks to its study, understanding of extracellular matrix organisation, cell-matrix interactions and signalling through integrins, formation of fibronectin based fibrillar matrix made great progress. Furthermore importance of matricryptic sites emerged as well as matricryptins. Such peptides show properties that original proteins do not possess. Some of these peptides are used as therapeutic agents. On the contrary others appear to be involved in vicious circles underlying age-dependent decline of tissue function. This fascinating molecule and the parent molecules will certainly remain of interest for some time.