Numéro |
J. Soc. Biol.
Volume 201, Numéro 1, 2007
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Page(s) | 85 - 96 | |
Section | La mélatonine : De la biologie cellulaire et moléculaire à la physio-pathologie et aux avancées thérapeutiques | |
DOI | https://doi.org/10.1051/jbio:2007010 | |
Publié en ligne | 15 janvier 2007 |
Sites et mécanismes d'action de la mélatonine chez les Mammifères : les récepteurs MT1 et MT2
Sites and mechanisms of action of melatonin in mammals: the MT1 and MT2 receptors
Institut de Recherches Internationales Servier (IRIS), 29-31, rue du Pont, 92578 Neuilly Sur Seine Cedex.
Auteur de correspondance : carole.schuster-klein@fr.netgrs.com
Reçu :
8
Mars
2007
La sécrétion rythmique de mélatonine par la glande pinéale joue un rôle clé dans la synchronisation des fonctions circadiennes et saisonnières avec les variations cycliques de l'environnement. Les effets biologiques de cette neurohormone sont relayés principalement par l'intermédiaire de récepteurs à sept domaines transmembranaires couplés à des protéines G. Ces récepteurs, appelés MT1 et MT2, sont présents dans un grand nombre de structures centrales et périphériques chez les Mammifères avec de grandes variations interespèces. Néanmoins, seuls les noyaux suprachiasmatiques de l'hypothalamus, siège de la principale horloge biologique circadienne, et la pars tuberalis de l'adénohypophyse contiennent des récepteurs de la mélatonine chez une majorité d'espèces. L'inhibition de la production d'AMPc par l'intermédiaire d'une protéine Gi/Go constitue l'une des principales voies de signalisation des récepteurs MT1 et MT2 mais de multiples autres voies de transduction sont également mises en jeu selon le type cellulaire étudié (PKC, Ca2+, canaux K+ ou encore GMPc pour MT2...). De nombreux facteurs ou stimuli physiologiques sont capables d'influencer le nombre et le statut fonctionnel des récepteurs MT1 et MT2 tels que la mélatonine, la photopériode, l'horloge circadienne ou encore les phénomènes de dimérisation réceptoriel. La mélatonine présente de nombreux effets physiologiques pour lesquels les mécanismes d'action et le rôle spécifique des récepteurs MT1 et MT2 ne sont pas encore clairement élucidés. Toutefois, des outils pharmacologiques sélectifs de chacun des deux sous-types réceptoriels sont en cours d'identification, notamment dans le groupe Servier, afin d'améliorer nos connaissances sur la fonctionnalité et le rôle physiologique des récepteurs MT1 et MT2 dans les structures centrales et périphériques.
Abstract
The rhythmic secretion of melatonin by the pineal gland plays a key role in the synchronisation of circadian and seasonal functions with cyclic environmental variations. The biological effects of this neurohormone are relayed mainly by G-protein-coupled seven-transmembrane receptors. These receptors, known as MT1 and MT2, are present in a large number of central and peripheral structures in mammals, with considerable inter-species variations. However, only the suprachiasmatic nuclei of the hypothalamus, the site of the master circadian biological clock, and the pars tuberalis of the adenohypophysis contain melatonin receptors in the majority of species. Inhibition of the production of AMPc by a Gi/Go protein is one of the principal signalling pathways of the MT1 and MT2 receptors, although many other signal transduction pathways are also brought into play according to the cell type studied (PKC, Ca2+, K+ channels or GMPc in the case of MT2, etc.). Numerous factors or physiological stimuli are capable of influencing the number and functional status of the MT1 and MT2 receptors, such as melatonin, the photoperiod, the circadian clock or the phenomena of receptor dimerisation. Melatonin has numerous physiological effects for which the mechanisms of action and the specific role of the MT1 and MT2 receptors have not yet been clearly elucidated. However, selective pharmacological tools for each of the two receptor subtypes are currently being identified, notably in the Servier Group, for the purpose of furthering our knowledge of the functionality and physiological role of the MT1 and MT2 receptors in the central and peripheral structures.
© Société de Biologie, 2007
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