Récepteurs GABA_B et sensibilisation douloureuse

GABA_B receptors and sensitization to pain

Université Bordeaux 2, INSERM U862, 146 rue Léo Saignat, 33077 Bordeaux Cedex, France

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Reçu : 19 Janvier 2009

Résumé

Les récepteurs au GABA de type GABA_B appartiennent à la famille des récepteurs métabotropiques de classe C. Ce sont des récepteurs inhibiteurs formant des hétérodimères obligatoires. Leur rôle analgésique dans les cornes dorsales de la moelle épinière est connu depuis plus de 25 ans. Toutefois, le Baclofen, agoniste de référence du GABA_B, s'avère peu efficace en clinique chez des patients neuropathiques. Il apparaît donc nécessaire de préciser les fonctions du GABA_B dans la circuiterie nociceptive, et leur régulation en conditions de douleurs chroniques. Dans cette revue, nous préciserons d'abord la distribution des deux sous-types du récepteur GABA_B. Puis, nous envisagerons leurs fonctions pré- et post-synaptiques dans les cornes dorsales de la moelle de rats naïfs. Nous nous intéresserons enfin aux mécanismes qui pourraient conduire à un dysfonctionnement de ce récepteur en conditions neuropathiques.

Abstract

The GABA_B receptors belong to the family of class C metabotropic receptors. They are inhibitory receptors forming obligatory heterodimers. Their analgesic role in the dorsal horn of the spinal cord is well established since more than 25 years ago. However, Baclofen, the reference agonist of the GABA_B receptor, proved to have little efficiency in clinics in neuropathic patients. It seems therefore useful to decipher GABA_B functions in the nociceptive circuitry, and their regulation in conditions of chronic pain. In the present review, we will focus first on the distribution of the GABA_B subtypes. Then, we will consider their pre- and post-synaptic functions in the dorsal horn of naïve rats. Finally, we will document the mechanisms that may lead to receptor impairment in neuropathic conditions.