Les filaments de desmine et ses perturbations associées aux myopathies myofibrillaires

Desmin filaments and their disorganization associated with myofibrillar myopathies

UniversitéParis Diderot, Sorbonne Paris Cité, CNRS EAC4413, Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative, Équipe Stress et Pathologies du Cytosquelette, 4 rue Marie Andrée Lagroua Weill-Hallé, 75013 Paris, France

Auteur correspondant : Onnik Agbulut, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.

Reçu : 14 Juin 2011

Résumé

La desmine, protéine du filament intermédiaire spécifique du muscle, est l’un des premiers marqueurs exprimés pendant l’embryogenèse dans tous les tissus musculaires. Elle forme une structure tridimensionnelle qui assure une relation spatiale entre l’appareil contractile, la membrane nucléaire, le sarcolemme et les organites cellulaires. La desmine est essentielle pour le maintien de l’intégrité et de la force musculaire. Chez l’Homme, la désorganisation du réseau de la desmine est associée à des myopathies et/ou cardiomyopathies caractérisées par l’accumulation de desmine sous forme d’agrégats dans les cellules. Actuellement, 49 mutations ont été identifiées dans le gène de la desmine. La majorité d’entre elles perturbent la formation du filament de desmine et son interaction avec ses partenaires protéiques. Cette revue se propose de résumer les connaissances concernant l’organisation du réseau de desmine et les perturbations de ce réseau causées par ces mutations. En outre, les différents mécanismes moléculaires impliqués dans la perturbation du processus de la formation du filament de desmine seront discutés.

Abstract

Desmin, the muscle-specific intermediate filament protein, is one of the earliest markers expressed in all muscle tissues during development. It forms a three-dimensional scaffold around the myofibril Z-disc and connects the entire contractile apparatus to the subsarcolemmal cytoskeleton, the nuclei and other cytoplasmic organelles. Desmin is essential for tensile strength and muscle integrity. In humans, disorganization of the desmin network is associated with cardiac and/or skeletal myopathies characterized by accumulation of desmin-containing aggregates in the cells. Currently, 49 mutations have been identified in desmin gene. The majority of these mutations alter desmin filament assembly process throught different molecular mechanisms and also its interaction with its protein partners. Here, we will give an overview of desmin network organization as well as the impact of desmin mutations on this process. Furthermore, we will discuss the different molecular mechanisms implicated in perturbation of the desmin filament assembly process.