Le métabolisme des xénobiotiques : effets bénéfiques, effets néfastes

Metabolism of xenobiotics: beneficial and adverse effects

UniversitéParis Descartes, PRES Sorbonne Paris Cité, UMR 8601, 45 rue des Saints-Pères, 75270 Paris Cedex 06, France

Auteur correspondant : Daniel Mansuy, daniel.mansuy@parisdescartes.fr

Reçu : 17 Janvier 2013

Résumé

Les systèmes mis au point par les êtres vivants pour métaboliser les xénobiotiques jouent un rôle clé dans l’adaptation du vivant à son environnement chimique. Les résultats récents concernant les structures des cytochromes P450 de mammifères ont permis de mieux comprendre les bases moléculaires de l’adaptabilité de ces enzymes à des xénobiotiques de structures extrêmement variées. L’action de ces enzymes sur les xénobiotiques a d’autres effets bénéfiques comme la bioactivation de certains médicaments, mais aussi des effets néfastes avec la formation de métabolites agressifs pour le milieu cellulaire, qui sont à la base de nombreuses toxicités.

Abstract

The systems developed by living organisms for the metabolism of xenobiotics play a key role in the adaptation of living species to their chemical environment. Recent data about mammalian cytochrome P450 structures have led to a better understanding of the molecular basis for the adaptability of these enzymes to xenobiotics exhibiting highly variable structures. The action of these enzymes on xenobiotics leads to other beneficial effects such as the bioactivation of some drugs, but also to adverse effects with the formation of aggressive metabolites for the cell that are responsible for the appearance of many toxicities.