Génération de globules rouges de culture à partir de cellules souches : bref récit du futur

In vitro generation of blood red cells from stem cells: a sketch of the future

¹ INSERM, UMRS938, Prolifération et différenciation des cellules souches, 75012 Paris, France
² Etablissement Français du Sang Ile de France, Unité d’ingénierie et de thérapie cellulaire, 94017 Créteil, France
³ UPMC Université ParisVI, UMRS938 CDR Saint-Antoine, Prolifération et différenciation des cellules souches, 75012 Paris, France
⁴ AP-HP, Hôpital Armand Trousseau et Saint-Antoine, Service d’Hématologie et Immunologie Biologiques, 75012 Paris, France

Auteur correspondant : Luc Douay, luc.douay@aphp.fr

Reçu : 18 Janvier 2016

Résumé

Les cellules souches adultes pluripotentes humaines, les cellules souches d’origine embryonnaire ou les cellules induites à la pluripotence (iPS) sont autant de sources cellulaires pour de nouvelles approches prometteuses en médecine régénérative. Parce que ces cellules peuvent être patient-spécifiques, elles permettront d’envisager une médecine personnalisée au diagnostic de chacun. La génération de Globules Rouges de culture (GRc) dérivés de cellules souches (CS) est emblématique de cette médecine personnalisée. En effet, les CS ont l’avantage de pouvoir être choisies selon un phénotype sanguin d’intérêt et pourront ainsi apporter des solutions thérapeutiques à des patients en impasse transfusionnelle (alloimmunisation ou sangs rares). Des progrès essentiels ont démontré la faisabilité de cette approche, encore à l’état de concept il y a quelques années. À partir des cellules souches adultes, toutes les étapes de recherche d’amont ont été franchies avec succès, y compris la démonstration de la faisabilité de l’injection à l’Homme. Ceci nous conduit à penser que les Globules Rouges issus des CS in vitro seront les futurs acteurs de la transfusion sanguine. Cependant, bien que théoriquement idéales, ces cellules souches suscitent de nombreux challenges biologiques à surmonter, bien que des pistes soient identifiées.

Abstract

Human adult pluripotent stem cells, stem cells of embryonic origin and induced pluripotent stem cells (iPS) provide cellular sources for new promising regenerative medicine approaches. Because these cells can be patient-specific, they allow considering a personalized medicine appropriate to the diagnosis of each. The generation of cultured red blood cells (cRBC) derived from stem cells is emblematic of personalized medicine. Indeed, these cells have the advantage of being selected according to a blood phenotype of interest and they may provide treatments to patients in situation of impossible transfusion (alloimmunized patients, rare phenotypes). Essential progresses have established proof of concept for this approach, still a concept some years ago. From adult stem cells, all steps of upstream research were successfully achieved, including the demonstration of the feasibility of injection into human. This leads us to believe that Red Blood Cells generated in vitro from stem cells will be the future players of blood transfusion. However, although theoretically ideal, these stem cells raise many biological challenges to overcome, although some tracks are identified.