Le neuropeptide 26RFa : un nouveau régulateur de l’homéostasie énergétique

The neuropeptide 26RFa and its role in the regulation of energy metabolism

¹ INSERM U982, Laboratoire de Différenciation et Communication Neuronale et Neuroendocrine, Institut de Recherche et d’Innovation Biomédicale (IRIB), Université de Rouen, Normandie Université, 76821 Mont-Saint-Aignan, France
² Université de Rouen, Normandie Université, 76821 Mont-Saint-Aignan, France
³ Service d’Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, Institut de Recherche et d’Innovation Biomédicale (IRIB), Centre Hospitalier Universitaire de Rouen, Université de Rouen, Normandie Université, Rouen, France

Auteur correspondant : Nicolas Chartrel, nicolas.chartrel@univ-rouen.fr

Reçu : 27 Octobre 2016

Résumé

Le neuropeptide 26RFa, aussi nommé QRFP (pour pyroglutamilated RFamide peptide), est le dernier membre de la famille des peptides RFamide à avoir été découvert. Le 26RFa et sa forme allongée en N-terminal, le 43RFa, ont été caractérisés dans toutes les classes de vertébrés et les deux peptides ont été identifiés comme ligands endogènes d’un récepteur humain orphelin, le GPR103. Dans le cerveau, les transcrits du 26RFa et du GPR103 sont essentiellement exprimés dans des noyaux de l’hypothalamus impliqués dans le contrôle du comportement alimentaire, et à la périphérie, le neuropeptide et son récepteur sont présents en abondance dans le tractus gastro-intestinal et les îlots pancréatiques, suggérant une implication du 26RFa dans la régulation du métabolisme énergétique. De fait, le 26RFa stimule la prise alimentaire lorsqu’il est injecté au niveau central, et son activité orexigène est renforcée chez les animaux obèses. De plus, l’expression du 26RFa est augmentée dans l’hypothalamus des animaux obèses, suggérant que le système peptidergique 26RFa/GPR103 pourrait être impliqué dans l’établissement et le développement de l’obésité. Des données récentes indiquent que le 26RFa intervient aussi dans la régulation de l’homéostasie glucidique. En effet, le 26RFa réduit significativement l’hyperglycémie induite par le glucose, augmente la sensibilité`a l’insuline ainsi que l’insulinémie. De plus, l’ingestion orale de glucose stimule fortement la libération de 26RFa par le tube digestif, révélant que le 26RFa est une nouvelle incrétine. Enfin, le 26RFa prévient la mort et l’apoptose des cellules β pancréatiques. En conclusion, cette revue de la littérature montre que le 26RFa est un neuropeptide clé dans le contrôle du métabolisme énergétique et des pistes de recherche sont évoquées pour mieux comprendre l’implication physiopathologique du système 26RFa/GPR103.

Abstract

The neuropeptide 26RFa, also referred to as QRFP (for pyroglutamilated RFamide peptide), is the latest member of the RFamide peptide family to be discovered. 26RFa and its N-extended form, 43RFa, have been characterized in all vertebrate classes as the endogenous ligands of the human orphan receptor GPR103. In the brain, 26RFa and GPR103mRNA are primarily expressed in hypothalamic nuclei involved in the control of feeding behavior, and in the periphery, the neuropeptide and its receptor are present in abundance in the gut and the pancreatic islets, suggesting that 26RFa is involved in the regulation of energy metabolism. Indeed, 26RFa stimulates food intake when centrally injected, and its orexigenic effect is even more pronounced in obese animals. The expression of 26RFa is up-regulated in the hypothalamus of obese animals, supporting the view that 26RFa may play a role in the development and/or maintenance of the obese status. Recent data indicate that 26RFa is also involved in the regulation of glucose homeostasis. 26RFa reduces glucose-induced hyperglycemia, increases insulin sensitivity and insulinemia. Furthermore, an oral ingestion of glucose strongly stimulates 26RFa release by the gut, indicating that 26RFa is a novel incretin. Finally, 26RFa is able to prevent pancreatic β cell death and apoptosis. In conclusion, this overview of the literature reveals that 26RFa is a key neuropeptide in the regulation of energy metabolism. Further fields of research are suggested including the pathophysiological implication of the 26RFa/GPR103 system.