La ghréline : une hormone gastrique impliquée dans la régulation de la croissance et de l’appétit

Ghrelin: a gastric hormone at the crossroad between growth and appetite regulation

UMR-S 894 INSERM, Centre de Psychiatrie et Neurosciences, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 2 ter rue d’Alésia, 75014 Paris, France

Auteurs correspondants : Virginie Tolle, virginie.tolle@inserm.fr Alexandra Labarthe, alexandra.labarthe@hotmail.fr

Reçu : 16 Novembre 2016

Résumé

La ghréline est une hormone peptidique acylée de 28 acides aminés issue du tractus gastro-intestinal. Elle a initialement été identifiée comme le ligand endogène du GHS-R1a (Growth Hormone Secretagogue Receptor 1a) et pour son puissant effet sécrétagogue de l’hormone de croissance (GH). La ghréline est également un facteur orexigène et adipogène qui participe à la régulation à long terme de l’homéostasie énergétique. Ainsi, cette hormone apparaît comme un facteur clé dans la régulation de fonctions essentielles à la vie au carrefour entre nutrition, métabolisme et croissance. Toutefois, le rôle du système ghréline/GHS-R dans la physiologie de la croissance, du comportement alimentaire et du métabolisme reste mal compris. L’utilisation complémentaire d’outils pharmacologiques ou de modèles animaux déficients pour le gène de la préproghréline, de l’enzyme d’acylation de la ghréline (Ghrelin-O-acyl-transferase, GOAT) ou du GHS-R dans des situations de dénutrition chronique ou de régime riche en graisses permet aujourd’hui de mieux appréhender le rôle de la ghréline dans la physiopathologie des troubles alimentaires et métaboliques.

Abstract

Ghrelin is a 28 amino acid peptide hormone synthesized within the gastrointestinal tract. Initially identified as the endogenous ligand of the GHS-R1a (Growth Hormone Secretagogue Receptor 1a), ghrelin is a powerful stimulator of growth hormone (GH) secretion. At the crossroad between nutrition, growth and long-term energy metabolism, ghrelin also plays a unique role as the first identified gastric hormone increasing appetite and adiposity. However, the role of the ghrelin/GHS-R system in the physiology of growth, feeding behaviour and energy homeostasis needs to be better understood. Utilization of pharmacological tools and complementary animal models with deficiency in preproghrelin, ghrelin-O-acyl-transferase (GOAT - the enzyme that acylates ghrelin -) or GHS-R in situations of chronic undernutrition or high fat diet gives a more precise overview of the role of ghrelin in the pathophysiology of eating and metabolic disorders.