Génétique et épigénétique des troubles des conduites alimentaires

¹ INSERM U894, Centre de Psychiatrie et Neurosciences (CPN), Université Paris Descartes, PRES Sorbonne Paris Cité, Paris, France
² Service de Pédopsychiatrie, Hôpital Robert Debré (AP-HP), Paris, France
³ Clinique des Maladies Mentales et de l’Encéphale (CMME), Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris, France

Auteur correspondant : Nicolas Ramoz, nicolas.ramoz@inserm.fr

Reçu : 23 Mars 2017

Résumé

Les troubles du comportement alimentaire (TCA) sont des maladies psychiatriques complexes et multifactorielles qui induisent une perturbation pathologique importante et durable de la prise alimentaire. Le manuel de diagnostic et statistique des maladies mentales (DSM-5) décrit les critères cliniques des principaux troubles dont, l’anorexie mentale (AN), la boulimie (BN) et l’hyperphagie boulimique ou binge eating disorder (BED). Les bases neurobiologiques du comportement alimentaire sont bien caractérisées. Les études épidémiologiques mettent en évidence une héritabilité d’environ 70 % dans l’AN et 60 % dans la BN, ce qui suggère que des facteurs génétiques sont impliqués dans la vulnérabilité aux TCA. L’analyse de régions génétiques et de gènes candidats a permis d’identifier plusieurs gènes associés à l’AN dont le gène BDNF, codant un facteur neurotrophique et le gène ESR1, codant le récepteur α aux œstrogènes. Les récentes études pan-génomiques (Genome-Wide Association Study, GWAS), réalisées sur plusieurs milliers de patients versus témoins, identifient de nouveaux gènes candidats. Des données préliminaires d’analyses des niveaux de méthylation, pour des gènes candidats ou sur l’ensemble du méthylome, suggèrent que des signatures épigénétiques seraient associées aux TCA.

Abstract

Eating disorders (EDs) are complex and multifactorial psychiatric illnesses that induce significant and sustained pathological disruption of food intake. The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Illnesses (DSM-5) describes the clinical criteria of major disorders including anorexia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN) and binge eating disorder (BED). The neurobiological basis of food intake is well characterized. Epidemiological studies reported a heritability about 70% in AN and 60% in BN, suggesting that genetic factors are involved in the vulnerability to EDs. The analysis of genetic regions and candidate genes identified several genes associated with AN, including the BDNF gene, encoding a neurotrophic factor and the ESR1 gene, encoding the α-receptor to estrogens. Recent genome-wide association studies (GWAS), carried out on several thousand patients versus controls, identify new candidate genes. Preliminary analyses of methylation levels, for candidate genes or on the whole methylome, suggest that epigenetic signatures are associated with EDs.