Article

Trafic et signalisation du récepteur de la leptine

Traffic and signalisation of the leptin receptor

Institut Cochin, Inserm U1016, CNRS UMR 8104, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 22 Rue Méchain, 75014 Paris, France

^* Auteur correspondant : julie.dam@inserm.fr

Reçu : 24 Juin 2018

Résumé

Les récepteurs sont les pièces maîtresses véhiculant l’information apportée par l’hormone de l’environnement extracellulaire vers le milieu intracellulaire. Par ce fait, la fraction de récepteur à la surface de la cellule peut déterminer la force du signal. La régulation du trafic du récepteur vers la surface de la cellule ainsi que les processus de rétention du récepteur dans les compartiments intracellulaires constituent des mécanismes clés pour l’activité du récepteur de la leptine (ObR). Une altération de ces mécanismes conduit au développement de l’obésité. Par ailleurs, la part du mécanisme classique d’activation des récepteurs à la membrane plasmique est mise en question, depuis la découverte d’une activité de signalisation propre à ces récepteurs intracellulaires. Ceux-ci peuvent déclencher une signalisation régulant une fonction particulière, différente de la signalisation des récepteurs de surface, ou en continuité avec ces derniers. Nous aborderons à la fois ces deux aspects en nous intéressant particulièrement au cas du récepteur de la leptine, c’est à dire i) la régulation de son niveau d’exposition à la surface cellulaire et ses répercussions sur le développement de l’obésité, et ii) la découverte de sa localisation et de sa signalisation dans certains compartiments intracellulaires.

Abstract

Receptors are the master regulators conveying the information provided by the hormone from the extracellular environment to the intracellular milieu. As a result, the level of receptors at the cell surface can determine the signaling strength. Regulation of receptor trafficking to the cell surface or receptor retention processes in intracellular compartments are key mechanisms for leptin receptor (ObR) activity. An alteration of these mechanisms leads to the development of obesity. However, the canonical mechanism of plasma membrane receptors activation is challenged by the discovery that intracellular receptors also have their own signaling activity inside specific intracellular compartments. These intracellular receptors can trigger signaling that regulates a particular function, different from, or in continuity with, surface receptor signaling. We will address both these aspects by focusing particularly on the case of the leptin receptor (ObR), i.e., i) the regulation of its level of exposure to the cell surface and its impact on the development of obesity, and ii) the discovery of its location and signaling in some intracellular compartments.