Article

Les avancées dans les traitements de crise et de fond de la maladie migraineuse

New horizons for acute and prophylactic treatments of migraine

Service de Neurochirurgie, Hôpital Pitié-Salpétrière, 75013 Paris, France

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Reçu : 26 Mai 2019

Résumé

Le traitement de la crise migraineuse repose actuellement sur les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les triptans, qui sont les deux seules classes pharmacologiques dont l’efficacité thérapeutique a été démontrée avec un haut niveau de preuve dans cette indication. Ces deux classes pharmacologiques ne couvrent cependant pas tous les besoins thérapeutiques des migraineux. Deux programmes de développement clinique méritent une attention particulière et concernent les antagonistes des récepteurs du CGRP et les agonistes du récepteur 5-HT_1F de la sérotonine. L’approche prophylactique est un élément capital du traitement de la migraine épisodique qui concerne plus d’un tiers des migraineux. Actuellement, cette approche prophylactique est possible au travers de plusieurs traitements pharmacologiques ayant un bon niveau de preuve dans cette indication et appartenant à diverses classes pharmacologiques : bêta-bloquants (propranolol, métoprolol), antiépileptiques (divalproate de sodium, topiramate, gabapentine), inhibiteurs calciques (flunarizine), antidépresseurs tricycliques et antagonistes sérotoninergiques (pizotifène). L’approche prophylactique peut également faire appel en seconde intention à des molécules mises plus récemment sur le marché mais dont le niveau de preuve dans cette indication est plus faible : vérapamil, venlafaxine, lisinopril et candesartan. Enfin, il convient de ne pas oublier l’utilisation d’anciens traitements (oxétorone) toujours en usage dans certains pays (comme la France). Devant le manque de spécificité, de nouveaux médicaments émergent, les plus importants étant les anticorps monoclonaux antagonistes du Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP), mais de nombreux autres sont en phase I ou II de recherche tels que les modulateurs de la fonction endothéliale, les antagonistes orexinergiques, l’ocytocine, les inhibiteurs non sélectifs des phosphodiestérases, les modulateurs des jonctions communicantes. Enfin, un futur plus lointain repose sur les neuropeptides hypothalamiques (Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide, PACAP ; neuropeptide Y, NPY), les inhibiteurs de synthèse de l’oxyde nitrique (NO) et les canaux ioniques activés par l’acidité extracellulaire (ASIC, Acid-Sensing Ion Channels).

Abstract

The current treatment of migraine attacks is triptans and NSAIDs, but the calcitonin gene-related peptide (CGRP) has emerged as a key neuropeptide target for migraine therapy. Despite an off target class effect on liver enzymes, two CGRP receptor antagonists, ubrogepant and rimegepant, remain in development, together with a 5-HT_1F receptor agonist (lasmiditan), for which cardiovascular contraindications that limit the utility of triptans do not exist. Importantly, to avoid an excessive use of acute medication with the risk of medication overuse, prophylactic therapeutics are the best choice. To date, monoclonal antibodies which block CGRP actions are on the market all over the world but not yet in France. The research is very active in different directions and targets notably hypothalamic neuropeptides because the hypothalamus hosts many key neuropeptide systems that seem to play a role in migraine physiopathology. These neuropeptides include orexins, oxytocin, neuropeptide Y (NPY) and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP). In addition, other promising drugs for the treatment of migraine are nitric oxide synthase inhibitors and acid-sensing ion channel (ASIC) blockers.