Article

PROTAC : Nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur l’exploitation des voies de dégradation des protéines

Exploring protein degradation pathways as therapeutic innovations

¹ Université de Caen Normandie, CERMN UR4258, Boulevard Becquerel, 14000 Caen, France
² CHU Caen Normandie, Pharmacie, Avenue de la Côte de Nacre CS 30001, 14000 Caen, France

^* Auteur correspondant : anne-sophie.voisin@unicaen.fr

Reçu : 12 Juillet 2024

Résumé

La perturbation de la protéostasie constitue un contexte propice à l’innovation thérapeutique, en particulier grâce à l’exploitation de technologies comme l’approche PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera). Cette technologie vise à cibler sélectivement des protéines impliquées dans diverses maladies, dont le cancer et les maladies neurodégénératives, en induisant leur dégradation spécifique via le système ubiquitine-protéasome. Ainsi, l’approche PROTAC ouvre de nouvelles perspectives pour restaurer l’homéostasie protéique altérée, et moduler les conséquences pathologiques induites par la dérégulation de la protéostasie. De plus, en ciblant des protéines résistantes aux approches thérapeutiques classiques, cette nouvelle stratégie offre un espoir de traitement. En dégradant des protéines cibles, indépendamment de leur forme ou de mutations, l’approche PROTAC ouvre la voie à l’atteinte de cibles auparavant inaccessibles et à la réduction de la résistance au traitement.

Abstract

The disruption of proteostasis provides a favourable context for the emergence of therapeutic innovations, in particular by exploiting technologies such as the PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera) approach. These technologies aim to selectively target proteins involved in various diseases, including cancer and neurodegenerative diseases, by inducing their specific degradation via the ubiquitin-proteasome system. The PROTAC approach opens new opportunities for restoring altered protein homeostasis and modulating the pathological consequences of proteostasis deregulation. In addition, by targeting proteins that are resistant to conventional therapeutic approaches, this new strategy offers a hope of treatment. By degrading target proteins, regardless of their structure or of mutations, the PROTAC approach opens the way to reaching previously inaccessible targets and reducing resistance to treatment.