Figure 3

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Les dérivés sulfatés de la PREG et de la DHEA n’ont, pour l’heure, pas fait l’objet d’études cliniques, probablement en raison de leur faible sélectivité pharmacologique, de leur difficile passage de la barrière hémato-encéphalique, et de leur faible stabilité dans l’organisme. En revanche, l’ALLOP, par son action sélective GABAergique, a montré des potentialités thérapeutiques pour le traitement de la dépression du post-partum et de l’anxiété. La DHEA, bien qu’ayant une action pharmacologique peu sélective, a été testée pour le traitement de la dépression et de la schizophrénie. La PREG a également été explorée pour le traitement de ces pathologies psychiatriques, mais sa sélectivité pharmacologique reste limitée en raison de la production de métabolites actifs. Les dérivés synthétiques non métabolisables des neurostéroïdes constituent une nouvelle piste de recherche particulièrement prometteuse. Ainsi, le composé MAP4343, qui offre une meilleure sélectivité pharmacologique avec sa cible microtubulaire unique, est actuellement développé pour le traitement de la dépression. (Schéma modifié d’après Schverer et al., 2018).
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