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Effets du LIT01-196 sur les cellules principales du canal collecteur dans le SIAD. Dans un modèle experimental de SIAD, la sécrétion de l’AVP dans la circulation sanguine est trop élevée par rapport à l’osmolalité plasmatique. En se fixant sur le V2-R présent dans le canal collecteur, l’AVP augmente la production d’AMPc, la mobilisation de l’aquaporine 2 (AQP2) à la membrane apicale et accroît la réabsorption d’eau, entraînant une hyponatrémie. L’administration du LIT01-196, un analogue métaboliquement stable de l’apéline-17 (K17F), en stimulant l’Apéline-R localisé dans les canaux collecteurs, inhibe la production d’AMPc induite par l’AVP, réduit la mobilisation de l’AQP2 à la membrane apicale et la réabsorption d’eau, augmentant ainsi la diurèse aqueuse. Ceci a pour conséquence d’améliorer progressivement l’hyponatrémie.
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