Représentation schématique de la dégradation ciblée d’une protéine induite par une molécule PROTAC dans un contexte cellulaire. A. Schématisation de l’ensemble du processus. La molécule PROTAC bifonctionnelle comporte un élément capable de recruter une ligase E3 et un élément recrutant la protéine à dégrader reliés par un espaceur. En se fixant sur ces deux cibles, la molécule PROTAC induit la formation d’un complexe protéine-PROTAC-E2-E3 permettant à la ligase d’ubiquitinyler la protéine d’intérêt sur un résidu lysine de surface. Quand la protéine d’intérêt est suffisamment ubiquitinylée, elle peut être dégradée par le protéasome 26S. À noter, le recyclage du PROTAC en accord avec son action catalytique. B. Schématisation de la taille relative d’une molécule PROTAC par rapport à celle d’une E3 et d’une protéine-cible.

Représentation schématique de la dégradation ciblée d’une protéine induite par une molécule PROTAC dans un contexte cellulaire. A. Schématisation de l’ensemble du processus. La molécule PROTAC bifonctionnelle comporte un élément capable de recruter une ligase E3 et un élément recrutant la protéine à dégrader reliés par un espaceur. En se fixant sur ces deux cibles, la molécule PROTAC induit la formation d’un complexe protéine-PROTAC-E2-E3 permettant à la ligase d’ubiquitinyler la protéine d’intérêt sur un résidu lysine de surface. Quand la protéine d’intérêt est suffisamment ubiquitinylée, elle peut être dégradée par le protéasome 26S. À noter, le recyclage du PROTAC en accord avec son action catalytique. B. Schématisation de la taille relative d’une molécule PROTAC par rapport à celle d’une E3 et d’une protéine-cible.