Aspects moléculaires de l’expression et de la régulation de la synthase endothéliale du monoxyde d’azote

Molecular aspects of expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase

INSERM U 525, CHU Pitié-Salpêtrière, 91, boulevard de l'hôpital, 75013 Paris.

Résumé

L’isoforme endothéliale de la synthase du monoxyde d’azote (eNOS) assure la production enzymatique de monoxyde d’azote (NO) dans les cellules endothéliales et dans d’autres types cellulaires, tels que les neurones, les plaquettes et plusieurs types de cellules épithéliales. Le rôle physiologique de la eNOS a été bien défini dans plusieurs types cellulaires, comme la relaxation des cellules musculaires lisses vasculaires et la potentialisation à long terme dans certains neurones, en particulier grâce à des expériences d’inactivation génique. Bien qu’exprimée constitutivement dans les cellules endothéliales, la eNOS subit des régulations par des facteurs physiques, biochimiques et hormonaux, agissant au niveau transcriptionnel ou post-transcriptionnel. Plusieurs éléments fonctionnels de régulation transcriptionnelle ont été mis en évidence dans le promoteur de la eNOS, qui sont actifs dans les cellules endothéliales et non endothéliales, et nous présentons des éléments démontrant que ces éléments ne suffisent pas à expliquer l’expression à un niveau élevé de la eNOS dans les cellules endothéliales.

Abstract

The endothelial isoform of nitric oxide synthase (eNOS) ensures enzymatic production of nitric oxide (NO) not only in endothelial cells but also in other cell types, such as neurons, platelets, and some epithelial cells. Its physiological role has been well defined in some of these cells, such as relaxation of vascular smooth muscle cells, or long-term potentiation in neurons, owing to knockout experiments. Although constitutively expressed in endothelial cells, eNOS mRNA has been shown to be modulated by several physical, biochemical, and hormonal factors, acting at the transcriptional or post-transcriptional levels. Several functional regulatory elements have been mapped in the eNOS promoter, active both in endothelial and non-endothelial cells, and we present elements demonstrating that these elements are not sufficient to explain the high level of eNOS expression specific to endothelial cells.