Dix ans de traitement substitutif de maladies neurodégénératives par greffe de neurones fœtaux : un bilan positif mais des interrogations sur l’avenir

Ten years of substitutive therapy with fetal a positive outcome and some questions

INSERM U421, IM3, Neuroplasticité et Thérapeutique, Faculté de Médecine, Créteil 94010 Cedex

Résumé

Les allogreffes intra-cérébrales de neurones fœtaux ont démontré leur valeur thérapeutique chez quelques centaines de patients atteints de la maladie de Parkinson, et très récemment, dans notre centre, chez trois patients atteints de la maladie de Huntington. Les neurones fœtaux s’intègrent dans le parenchyme nerveux du patient, acquièrent un phénotype adulte et remplacent, anatomiquement et fonctionnellement, des neurones perdus par la maladie. Des améliorations cliniques notables peuvent être ainsi obtenues. La technique d’allogreffe pose toutefois un problème de logique extrêmement difficile à résoudre car la préparation des tissus s’appuie sur une chaîne de compétence qu’il n’est pas aisé de réunir en dehors de centres hyper-spécialisés. L’avenir de ces greffes dépend donc de la création de sources alternatives de tissu. Deux voies semblent aujourd’hui prometteuses, celle des xénogreffes (de neurones porcins) et celles des cellules souches embryonnaires humaines. Dans les deux cas, mais de façon très différente, l’objectif est de mettre en place des «banques» dans lesquelles les neurochirurgiens pourraient venir puiser à la demande. Les obstacles qui de présentent sont, eux aussi, différents mais des pistes susceptibles de permettre de les contourner sont actuellement explorées.

Abstract

Fetal neural allografts have already proven their therapeutic value in several hundreds of patients with Parkinson’s disease, and have very recently provided promising results for patients with Huntington’s disease in our center. Fetal neurons integrate readily into the neural parenchyma of the adult hosts, differentiate into mature neurons and substitute, anatomically and functionnally for lost host neurons. Notable clinical improvements have been obtained using this procedure. Nevertheless, a major obstacle hampers the development of the technique, that provoked by the logistic difficulty in retrieving and preparing the tissue. Indeed, this requires, for each surgical session, the organization of a chain of expertise which cannot be taken up by an external provider neural grafts for neurodegenerative diseases: (e.g. a biotech company). This is difficult to organize outside of specialized research centers. The future of the technique relies, therefore, upon the design of alternative sources of tissue. Two different ways are currently explored very actively, namely xenografting of neurons of porcine origin and human stem cells, in particular derived from ES cells. In both cases, but in different ways, the goal of both techniques is to allow the organisation of cell banking systems, relieving the constraints of obtaining the collaboration of specialized obstetricians and biologists. Obstacles foreseen for these two alternative ways of fetal neurons to be are identified and research laboratories are actively exploring ways to overcome them.