Rôles des “Peroxisome Proliferator-Activated Receptors” (PPARs) dans la régulation du métabolisme des lipides et le contrôle de l’inflammation

Roles of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs) in the regulation of lipid metabolism and inflammation control

¹ UR 545 INSERM, Département d’Athérosclérose, Institut Pasteur de Lille, 1, rue Calmette. 59019 Lille et Faculté de Pharmacie, Université de Lille II, 59006 Lille, France
² UR 545 INSERM, Institut Pasteur de Lille, 1. rue Calmette, BP 245, 59019 Lille. France. Tél. : 33 3 20 87 73 88. Fax : 33 3 20 87 71 98. E-mail : Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.

Résumé

Les PPARs (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) appartiennent à la famille des récepteurs nucléaires qui se définissent comme des facteurs de transcription activés par un ligand. Identifiés en 1990 dans la réponse aux proliférateurs de peroxysomes, leurs rôles dans la régulation du métabolisme des lipides et des lipoprotéines, dans l’homéostasie du glucose ainsi que dans la différenciation cellulaire ont d’abord été démontrés. Plus récemment, ils ont également été mis en cause dans le développement de cancers et dans le contrôle de la réponse inflammatoire et des troubles qui y sont associés. De nouvelles données suggèrent l’implication des PPARs dans le métabolisme des médiateurs lipidiques de l’inflammation ainsi que dans la régulation de la transcription des gènes de la réponse inflammatoire.

Abstract

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are ligand-activated transcription factors belonging to the nuclear receptor family. The hypolipidemic fibrates and the antidiabetic glitazones are synthetic ligands for PPARα and PPARγ, respectively. Furthermore, fatty acids and eicosanoids are natural PPAR ligands. PPARs function as regulators of lipid and lipoprotein metabolism and glucose homeostasis and influence cellular proliferation, differentiation and apoptosis. PPARα is highly expressed in tissues such as liver, muscle, kidney and heart, where it stimulates the β-oxidative degradation of fatty acids. PPARα furthermore mediates the action of the hypolipidemic drugs of the fibrate class on plasma lipoprotein metabolism. PPARγ is predominantly expressed in intestine and adipose tissue. PPARγ triggers adipocyte differentiation and promotes lipid storage. In addition, PPARs play a role in inflammation control. PPAR activators inhibit the activation of inflammatory response genes by negatively interfering with the NF-κB and AP-1 signalling pathways. PPAR activators exert these anti-inflammatory activities in different immunological and vascular wall cell types such as monocyte-macrophages, endothelial, epithelial and smooth muscle cells in which PPARs are expressed. These findings indicate a modulatory role for PPARs in the control of the inflammatory response with potential therapeutic applications in inflammation-related diseases, such as atherosclerosis.