Mutations de gènes codant pour des récepteurs du TGF-β (BMPR-2 et ALK-1) dans les hypertensions artérielles pulmonaires primitives

Germline mutations in TGF beta receptors (BMPR2 and ALK-1) in primary pulmonary hypertension

UPRES EA 2705, Service de Pneumologie et Réanimation Respiratoire, Centre des Maladies Vasculaires Pulmonaires, Hôpital Antoine Béclère, 157, rue de la Porte de Trivaux, 92140 Clamart. Tél. : 01 45 37 47 79. Fax: 01 46 30 38 24. e-mail: humbert@ipsc.u-psud.fr

Résumé

Les hypertensions artérielles pulmonaires (HTAP) ont définies par l’élévation des pressions au niveau des artères pulmonaires dans lesquelles les résistances à l’écoulement sanguin sont augmentées. En l’absence le traitement adapté, cette maladie évolue inéluctablement vers l’insuffisance cardiaque droite et le décès. L’incidence de l’HTAP primitive ou idiopathique est difficile à établir du fait de l’absence de spécificité des symptômes et parce qu’il n’existe pas d’examen simple pour l’affirmer. Cependant sa rareté est une certitude : on estime le nombre de nouveaux cas annuels en France à environ 2 par million d’habitants. Des anomalies de l’angiogenèse pulmonaire semblent essentielles au développement de cette maladie caractérisée par une prolifération cellulaire endothéliale et musculaire lisse au niveau des petites artères pulmonaires. La récente découverte de mutations germinales de gènes codant pour des récepteurs du TGF-β (BMPR-2 et ALK-1) dans les HTAP primitives constitue une avancée décisive pour la compréhension de cette maladie orpheline pulmonaire. Cette revue générale fait le point des données génétiques actuelles obtenues dans le cadre de cette maladie.

Abstract

Pulmonary hypertension is defined by an elevation in pulmonary artery pressure leading to progressive right heart failure and death. Primary (idiopathic) pulmonary hypertension (PPH) is a rare disease with in estimated incidence of 2 per million inhabitants per year in France. Abnormal pulmonary artery angiogenesis is a characteristic feature of this condition including endothelial and smooth muscle cell proliferation in small to medium-sized pulmonary arteries. The recent discovery of germline mutations of genes coding for receptor members of TGF-beta (BMPR-2 et ALK-1) in PPH represents a considerable progress in the understanding of this pulmonary orphan disease. This review summarizes the current genetic data obtained in this condition.