La Maladie de Gaucher

¹ Service de Médecine Interne, Hôpital Beaujon, 100 boulevard du Général Leclerc, 92118, Clichy
² Service de Neuropédiatrie, Hôpital Armand Trousseau, 26 avenue du Dr Netter, 75012, Paris
³ Service de Médecine Interne, Hôpital Jean-Verdier, avenue du 14 Juillet, 93143, Bondy
⁴ service de Médecine Interne, Hôpital Beaujon, 100 boulevard du Général Leclerc, 92118, Clichy

Résumé

La maladie de Gaucher est une maladie autosomique récessive rare. Cette affection est secondaire au déficit de l’activité de l’enzyme lysosomale glucocérébrosidase qui est responsable de la dégradation du glucosylcéramide provenant de la dégradation des membranes des globules rouges et des globules blancs. En l’absence de l’enzyme, le glucosylcéramide s’accumule dans les lysosomes des cellules (monocytes et macrophages) du système réticulo-endothélial. Cette accumulation entraîne une hépatomégalie, une splénomégalie à l’origine des anomalies hématologiques (leucopénie, anémie, thrombopénie) et des manifestations osseuses. Trois types de maladies de Gaucher sont décrits. Le type 1 est le plus fréquent; les types 2 et 3 comportent des manifestations neurologiques.

Les dépôts macrophagiques provoquent des perturbations biologiques : augmentation des taux sanguins de ferritine, de l’enzyme de conversion, des immunoglobulines ; troubles de l’hémostase. Les perturbations lysosomales provoquent dans la plupart des cas l’augmentation des taux sanguins de phosphatases acides tartrate résistantes et de chitotriosidase. Le traitement par l’enzyme de remplacement est disponible en France depuis 1991. En 2002, 136 patients sont traités. L’efficacité est manifeste sur l’asthénie, l’organomégalie et les manifestations hématologiques. Les douleurs osseuses disparaissent ou diminuent en intensité, cependant les complications osseuses peuvent être irréversibles, justifiant de débuter le traitement avant l’apparition des lésions qui peuvent conduire à une impotence fonctionnelle sévère.

Abstract

Gaucher disease is an uncommon autosomic recessive disorder. The disease is caused by a deficiency in the activity of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase which is responsable for the degradation of glucosylceramide, resulting from the breakdown of red and white cell-membranes. In the absence of enzyme glucosylceramide accumulates in the lysosomes of macrophages. This accumulation leads to hepatomegaly, splenomegaly with subsequent haematologic abnormalities (leucopenia, anemia, thrombopenia) and bone manifestations. Three types of Gaucher disease are described : type 1 is the most common, type 2 and 3 are associated with neurologic symptoms.

Macrophages are the likely cellular source of biochemical abnormalities : elevated blood level of ferritine, angiotensin converting enzyme, immunoglobulins and haemostasis abnormalities. Lysosomal perturbations lead to increased blood level of tartrate resistant acid phosphatase and chitotriosidase. Enzyme remplacement therapy is available in France since 1991. In 2002, 136 patients are treated. The efficacy is overt on the asthenia, organomegaly and haematological manifestations. Bone pains disappear or decrease in intensity, however bone complications may be irreversible justifying treatment initiations before the appearance of lesions that may lead to serious functional impairment.