Apport d'un modèle murin de neuropathie démyélinisante inflammatoire au développement de thérapeutiques : caractérisations fonctionnelle et morphologique

A mouse model of inflammatory demyelinating neuropathy for the development of therapeutics: electrophysiological and morphological characterizations

¹ CNRS, Institut de Neurobiologie Alfred Fessard, FRC2118, Laboratoire de Neurobiologie Cellulaire et Moléculaire, UPR9040, Gif-sur-Yvette, F-91198, France
² Inserm U536 et Université Pierre et Marie Curie, Institut du Fer à Moulin, Laboratoire de transduction du signal et plasticité dans le système nerveux, Paris, F-75005, France

Auteur de correspondance : Evelyne.Benoit@nbcm.cnrs-gif.fr

Reçu : 26 Février 2007

Résumé

Afin de mettre au point un modèle murin de neuropathie démyélinisante inflammatoire, nous avons injecté une solution contenant une protéase active à pH neutre, provenant du pancréas bovin, dans l'espace périneural du nerf sciatique gauche de souris (nerf composé d'axones myélinisés). Le comportement locomoteur des animaux a été suivi quotidiennement et, entre 3 et 45 jours après l'injection, les nerfs sciatiques ont été prélevés et étudiés en électrophysiologie classique puis, pour certains d'entre eux, en microscopie. Le nerf sciatique droit, qui n'a pas subi d'injection, est un très bon témoin puisqu'il provient du même animal que le nerf sciatique gauche qui a subi l'injection. Les résultats obtenus montrent que, dans nos conditions expérimentales, i) une démyélinisation des fibres nerveuses est détectable entre 6 et 15 jours après l'injection de protéase, résultant en une conduction axonale défectueuse des potentiels d'action, et ii) 45 jours sont suffisants pour restaurer une conduction axonale normale. Ces résultats sont intéressants car ils indiquent que ce modèle murin pourra être utilisé pour tester l'aptitude de nouveaux agents pharmacologiques à contrebalancer la conduction nerveuse défectueuse des potentiels d'action survenant après une démyélinisation axonale, dans l'optique de développer de nouvelles molécules utilisables dans le traitement de neuropathies démyélinisantes inflammatoires.

Abstract

To finalize a mouse model of inflammatory demyelinating neuropathy, we injected a solution containing a bovine pancreas protease, active at neutral pH, in the perineural space of the mouse left sciatic nerve (a nerve consisting of myelinated axons). The locomotive behaviour of animals was daily followed and, between 3 and 45 days after the injection, the sciatic nerves were removed from animals, studied using classical electrophysiological techniques and then, at least for some of them, examined using conventional microscopy. The right sciatic nerve, which did not receive a perineural injection, is a very good control, because it comes from the same animal as the left sciatic nerve which underwent the injection. The results obtained show that, under our experimental conditions, i) a demyelinisation of nerve fibres can be detected between 6 and 15 days after the injection of protease, resulting in a defective axonal conduction of action potentials, and ii) 45 days are sufficient to restore a normal axonal conduction. These results are interesting since they indicate that this mouse model can be used to test the ability of new pharmaceutical agents to counteract the defective nerve conduction of action potentials arising after an axonal demyelinisation, in the perspective of developing new useful molecules for the treatment of inflammatory demyelinating neuropathies.