Le deuxième acte des anticorps monoclonaux : de nouvelles molécules pour de nouveaux défis

Monoclonal antibodies, Act two: new molecules for new challenges

¹ INSERM UMRS 872, Centre de Recherche des Cordeliers, Université Paris 5 et Université Paris 6, 15 rue de l'École de Medecine, 75270 Paris cedex, France
² Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies, Les Ulis, France

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Reçu : 29 Décembre 2006

Résumé

Après des débuts difficiles dus en partie à leur origine murine et à des critères de sélection discutables, les anticorps monoclonaux sont devenus, notamment grâce à une ingénierie moléculaire de plus en plus sophistiquée, des outils thérapeutiques de premier plan dans des domaines thérapeutiques de plus en plus divers. Cette ingénierie a visé à améliorer l'affinité de leurs régions variables vis-à-vis des molécules cibles, à les rendre moins immunogènes en raison de leur origine murine et à les doter de meilleures propriétés effectrices, initialement limitées du fait de leur origine murine. Le succès de cette première génération d'anticorps a lancé de nouveaux défis que la communauté scientifique et médicale a déjà relevé : conception d'anticorps aux activités fonctionnelles optimisées et aux effets secondaires mieux contrôlés, détection et sélection des patients répondeurs, conception de nouveaux formats moléculaires (anticorps couplés à des drogues, anticorps bi-spécifiques, anticorps à durée de vie améliorée), production à moindre coût. Non seulement une nouvelle génération d'anticorps est en train d'apparaître rapidement, mais le futur des anticorps se profile déjà à l'horizon : approches oligoclonales fondées sur l'utilisation de cocktails de différents anticorps monoclonaux, sélection rationnelle des patients éligibles, production en masse à des coûts moindres... À ce jour, vingt-trois anticorps monoclonaux sont sur le marché et/ou ont reçu l'approbation des autorités sanitaires aux Etats-Unis et/ou en Europe et plus de deux cent cinquante sont évalués dans des essais cliniques. Une nouvelle vague se prépare...

Abstract

After early difficulties due in part to their mouse origin and questionable selection criteria, monoclonal antibodies have become major therapeutic tools thanks to more and more sophisticated molecular engineering. They are now used in a growing number of therapeutic areas. Molecular engineering has focused on the improvement of antibody affinity, the reduction of immunogenicity due to the murine origin of the first generation of monoclonal antibodies and on the increase of antibody effector properties, initially limited by their murine origin. The current success of antibodies raises new challenges that the scientific and medical communities are taking up: design of antibodies with optimized functional properties, with lower side effects, design of new molecular formats (drug-coupled antibodies, bi-specific antibodies, antibodies with optimized half-lives), detection and selection of “responder” patients. As a new antibody generation is quickly emerging, the future of antibodies is already at sight: development of oligoclonal strategies where cocktails of monoclonal antibodies are used, rationale selection of eligible patients, bulk production at lower costs. To date, twenty-three monoclonal antibodies have received an approval in the United States and/or in Europe and more than two hundred and fifty are currently evaluated in clinical trials. A new wave is coming...